| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: jiná antineoplastika, platinové sloučeniny.
ATC kód: L01XA03
Oxaliplatina je protinádorový lék, který patří ke třídě sloučenin založených na platině, v nichž je atom platiny v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou.
Oxaliplatina tvoří jediný enantiomer, (SP-4-2)-[(1R,2R)-cyklohexan-1,2-diamin-kN, kN'] [ethandioato(2-)-kO1, kO2] platina].
Oxaliplatina vykazuje široké spektrum cytotoxicity in vitro a protinádorové aktivity in vivo u různých modelových nádorových systémů, včetně modelů kolorektálního karcinomu člověka. Oxaliplatina také vykazuje in vitro i in vivo aktivitu u různých modelů rezistence na cisplatinu.
V kombinaci s 5-fluorouracilem (5FU) byl in vitro i in vivo pozorován synergický cytotoxický účinek.
Studie, i když stále ne zcela objasněného, mechanismu účinku oxaliplatiny ukazují, že vodní deriváty biotransformace oxaliplatiny interagují s DNA za vzniku příčných vazeb mezi i uvnitř molekul DNA s následným narušením syntézy DNA vedoucím k cytotoxickým a protinádorovým účinkům.
Účinnost oxaliplatiny (85 mg/m2 opakované každé dva týdny) při její kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou listovou (5FU/FA) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem byla dokumentována ve třech klinických studiích:
komparativní studie III. fáze EFC2962 na celkem 420 pacientech v první linii léčby, náhodně vybraných do dvou skupin: buď s kombinací 5-fluorouracilu / kyseliny listové (LV5FU2, N = 210), nebo kombinací oxaliplatiny / 5-fluorouracilu / kyseliny listové (FOLFOX4, N=210),
komparativní studie III. fáze EFC4584 na celkem 821 předléčených pacientech, refrakterních na irinotecan (CPT-11) + kombinaci 5-fluorouracilu / kyseliny listové, náhodně vybraných do tří skupin: buď pouze 5-fluorouracil / kyselina listová (LV5FU2, N = 275), nebo samotná oxaliplatina (N = 275), nebo kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem / kyselinou listovou (FOLFOX4, N = 271),
a závěrem nekontrolovaná studie II. fáze EFC2964 zahrnující pacienty refrakterní na 5-fluorouracil / kyselinu listovou, kterým byla podána kombinace oxaliplatiny a 5-fluorouracilu/kyseliny listové (FOLFOX4, N = 57).
Dvě klinické studie, EFC2962 v první linii léčby a EFC4584 na předléčených, náhodně vybraných, pacientech, ukázaly významně vyšší míru odpovědi a prodloužení přežívání bez progrese (PFS) / čas do progrese (TTP) ve srovnání se samostatnou léčbou 5-fluorouracilem / kyselinou listovou. Ve studii EFC4584 provedené na předléčených refrakterních pacientech nedosáhl rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinovanou oxaliplatinou a 5FU/FA statistické významnosti.
Míra odpovědi u FOLFOX4 proti LV5FU2
Míra odpovědi, % (95% IS)
nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
jako jediná látka
První linie léčby
EFC2962
Hodnocení odpovědi každých 8 týdnů
22
(16-27)
49
(42-56)
NA*
log-rank test:
hodnota p = 0,0001
Předléčení pacienti
EFC4584
(refrakterní na CPT-11 + 5FU/FA)
Hodnocení odpovědi každých 6 týdnů
0,7
(0,0-2,7)
11,1
(7,6-15,5)
1,1
(0,2- 3,2)
log-rank test:
hodnota p < 0,0001
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní na 5FU / FA)
Hodnocení odpovědi každých 12 týdnů
NA*
23
(13-36)
NA*
* NA: neaplikovatelné
Medián přežití bez progrese (PFS) / medián času do progrese (TTP)
FOLFOX4 versus LV5FU2
Medián PFS/TTP, měsíce (95 % IS)
nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
jako jediná látka
První linie léčby
EFC2962 (PFS)
6,0
(5,5-6,5)
8,2
(7,2-8,8)
NA*
log-rank test:
hodnota p = 0,0003
Předléčení pacienti
EFC4584 (TTP)
(refrakterní na
CPT-11 + 5FU / FA)
2.6
(1.8-2.9)
5.3
(4.7-6.1)
2.1
(1.6-2.7)
log-rank test:
hodnota p < 0,0001
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní na 5FU / FA)
NA*
5.1
(3.1-5.7)
NA*
* NA: neaplikovatelné.
Medián celkového přežití (OS) při studii FOLFOX4 versus LV5FU2
Medián OS, měsíce
(95 % IS)
analýza ITT
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
jako jediná látka
Léčba první volby
EFC2962
14,7
(13,0-18,2)
16,2
(14,7-18,2)
NA*
log-rank test:
hodnota p = 0,12
Předléčení pacienti
EFC4584*
(refrakterní na
CPT-11 + 5FU / FA)
8,8
(7,3 - 9,3)
9,9
(9,1-10,5)
8,1
(7,2-8,7)
log-rank test:
hodnota p = 0,09
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní na 5FU / FA)
NA*
10,8
(9,3-12,8)
NA*
* NA: neaplikovatelné.
U předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli symptomatičtí na počátku studie, se u vyššího podílu pacientů léčených oxaliplatinou a 5-fluorouracilem / kyselinou listovou dosáhlo významné zlepšení jejich příznaků souvisejících s chorobou ve srovnání s pacienty léčenými pomocí pouze 5-fluorouracilu / kyseliny listové (27,7% proti 14,6%, p=0,0033).
U nepředléčených pacientů (EFC2962) nebyl v žádném aspektu kvality života mezi uvedenými dvěma léčebnými skupinami zjištěn žádný statisticky významný rozdíl. Nicméně, skóre kvality života bylo obecně lepší v kontrolní skupině při měření celkového zdravotního stavu a pocitu bolesti a horší ve skupině s oxaliplatinou kvůli nevolnosti a zvracení.
V případě adjuvantní léčby bylo do komparativní studie fáze III MOSAIC (EFC3313) náhodně vybráno celkem 2246 pacientů (899 ve stádiu II/ Dukes B2 a 1347 ve stádiu III/Dukes C) po kompletní resekci primárního nádoru tlustého střeva pro testování kombinace 5FU/FA (LV5FU2, N = 1123, B2/C = 448/675) nebo kombinace oxaliplatiny/5FU/FA (FOLFOX4, N = 1123, B2/C = 451/672).
EFC 3313: 3-leté přežití bez choroby (analýza ITT)* pro celkovou populaci
Léčebné rameno
LV5FU2
FOLFOX4
Procentuální 3-leté přežití bez progrese
(95% IS)
73,3
(70,6-75,9)
78,7
(76,2-81,1)
Míra rizika (95 % IS)
0,76
(0,64-0,89)
Stratifikovaný log rank test
hodnota p=0,0008
* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Studie ukázala celkovou významnou výhodu v 3-letém přežití bez choroby u kombinované léčby oxaliplatina/5FU/FA (FOLFOX4) oproti kombinaci 5FU/FA (LV5FU2).
EFC 3313: 3-leté přežití bez choroby (analýza ITT)* dle stádia choroby
Stádium pacienta
Stádium II
(Dukes B2)
Stádium III
(Dukes C)
Léčebná skupina
LV5FU2
FOLFOX4
LV5FU2
FOLFOX4
Procento 3-letého přežití bez progrese
(95 % IS)
84,3
(80,9-87,7)
87,4
(84,3-90,5)
65,8
(62,2-69,5)
72,8
(69,4-76,2)
Míra rizika (95 % IS)
0,79
(0,57-1,09)
0,75
(0,62-0,90)
Stratifikovaný log-rank test
hodnota p = 0,151
hodnota p = 0,002
* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Celkové přežití (analýza ITT)
V době provádění analýzy 3-letého přežití bez projevu choroby, které bylo primárním koncovým bodem studie MOSAIC, bylo stále naživu 85,1 % pacientů ve skupině FOLFOX4 oproti 83,8 % ve skupině LV5FU2. To po převedení na celkové snížení rizika mortality o 10 % ve prospěch FOLFOX4 nedosahovalo statistické významnosti (míra rizika = 0,90).
Hodnoty pro FOLFOX4 resp. LV5FU2 činily 92,2 % versus 92,4 % u subpopulace ve stádiu II (Dukes B2) (míra rizika = 1,01) a 80,4 % versus 78,1 % u subpopulace ve stádiu III (Dukes C) (míra rizika = 0,87).
Monoterapie oxaliplatinou byla hodnocena u pediatrické populace ve 2 studiích I. fáze (69 pacientů) a 2 studiích II. fáze (166 pacientů). Bylo léčeno celkem 235 pediatrických pacientů (7 měsíců až 22 let věku) se solidními nádory. Účinnost samotné oxaliplatiny nebyla hodnocena u léčených pediatrických populací. Nábor do obou studií II. fáze byl zastaven z důvodu nedostatečné nádorové odpovědi.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)