Interakce leukovorinu probíhají v cyklu kyseliny tetrahydrolistové. Jsou využívány ke snížení toxicity zejména methotrexatu – hlavně na úrovni inhibice DHFR. Podobně může leukovorin ovlivnit i účinek dalších inhibitorů tohoto enzymu (trimetoprimu, trimetrexátu, pyrimethaminu). Leukovorin moduluje účinek fluorouracilu. Byl popsán antagonismus leukovorinu vůči metabolitu methotrexatu – 7-hydroxymethotrexatu. Interakce s potravou není známa. Interakce in vitro (inkompatibilita) byla popsána pro případ smíchání roztoku leukovorinu s infuzním roztokem obsahujícím hydrogenuhličitan.
Vzhledem k chemické nestabilitě nesmí být roztoky kalciumfolinátu míchány s roztoky obsahujícími hydrogenuhličitan.
(cs)