| salt:hasText
| - Absorpce: Maximálních hladin v plazmě je dosaženo přibližně za 3 až 4 hodiny po perorálním podání. Koncentrace v plazmě a plocha pod křivkou rostou přímo úměrně s dávkou. Terminální poločas je přibližně 70 hodin, takže opakované podávání dávek jednou denně vede k postupnému dosažení ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosaženo do 3 týdnů od zahájení terapie. Poté, co je dosaženo ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne jen malé výkyvy.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.
Distribuce: Donepezil-hydrochlorid je přibližně z 95% vázán na proteiny lidské plazmy. Míra vazby aktivního metabolitu, 6-O-desmethyl-donepezilu, na proteiny plazmy není známa. Distribuce donepezil-hydrochloridu v různých tkáních těla nebyla dokonale prostudována. Nicméně, ve farmakokinetické studii (mass balance), provedené u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví, zůstalo 240 hodin po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C přibližně 28% dávky nevyloučeno. To nasvědčuje tomu, že donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou přetrvávat v těle déle než 10 dní.
Metabolismus/Vylučování : Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí jak v nezměněné formě, tak metabolizovaný systémem cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla radioaktivita v plazmě, vyjádřená jako procento podané dávky, přítomná především jako nezměněný donepezil-hydrochlorid (30%), 6-O-desmethyl-donepezil (11% - jediný metabolit, který vykazuje aktivitu obdobnou donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmethyl-donepezil (7%) a glukuronidový konjugát 5-O-desmethyl- donepezilu (3%). Přibližně 57% celkově podané radioaktivity bylo detekováno v moči (17% jako nezměněný donepezil) a 14,5% ve stolici, což naznačuje, že biotransformace a vylučování močí jsou hlavními cestami eliminace. Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.
Koncentrace donepezilu v plazmě se snižují s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa ani kouření nemají klinicky signifikantní vliv na koncentrace donepezil-hydrochloridu v plazmě. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u starších zdravých osob nebo u pacientů s Alzheimerovým onemocněním nebo vaskulární demencí. Nicméně, střední hladiny v plazmě u pacientů se shodují s hladinami u mladých zdravých dobrovolníků.
Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater mají zvýšené koncentrace donepezilu v ustáleném stavu; střední hodnoty AUC jsou vyšší o 48% a střední hodnoty Cmax jsou zvýšeny o 39% (viz bod 4.2).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)