salt:hasText
| - Ve studii zahrnující 12 pacientů, jimž byl perorálně podán chlorambucil v dávce 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti, se maximální plazmatické koncentrace přizpůsobené průměrné dávce (492 ( 160 ng/ml) vyskytly mezi 0,25 h a 2 h po podání. Průměrný (( směrodatná odchylka) terminální plazmatický eliminační poločas byl 1,3 ( 0,5 h.
Po perorálním podání chlorambucilu značeného izotopem 14C se maximální radioaktivita plazmy vyskytla za 40 až 70 minut. Farmakokinetické studie prokázaly, že chlorambucil je odstraňován z plazmy s průměrným poločasem terminální fáze 1,5 h a že jeho exkrece do moči je nízká. Porovnání nejvyšší úrovně radioaktivity moči po perorálním podání a po nitrožilním podání chlorambucilu značeného izotopem 14C svědčí o tom, že se toto léčivo po perorální aplikaci dobře vstřebává.
Metabolismus
Metabolismus chlorambucilu u člověka se zdá být podobný jako u laboratorních zvířat a spočívá v (-oxidaci postranního řetězce kyseliny máselné. Z chlorambucilu, což je chemicky kyselina 4-(4-[bis(2-chlorethyl)amino]fenyl(máselná, vzniká touto reakcí o dva uhlíky “kratší” kyselina 4-[bis(2-chlorethyl)amino]fenyloctová, zkráceně označovaná PAAM (podle anglického phenylacetic acid mustard = dusíkatý yperit vázaný na kyselinu fenyloctovou). PAAM je hlavním metabolitem chlorambucilu. Ve studii zahrnující 12 pacientů, jimž byl perorálně podán chlorambucil v dávce 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti, byly maximální plazmatické koncentrace PAAM průměrné dávce přizpůsobené (306 ( 73 ng/ml) dosaženy za 1 až 3 hodiny. Průměrný terminální plasmatický eliminační poločas PAAM byl 1,8 ( 0,4 h. PAAM se významně podílí na alkylační účinnosti chlorambucilu, jak je patrné z porovnání průměrných ploch pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC): zjištěná AUC PAAM byla přibližně 1,33krát větší než AUC chlorambucilu.
(cs)
|