salt:hasText
| - Nejčastější nežádoucí účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie a periferní senzorická neuropatie po kumulativní dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny kombinované s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) než u samotné kombinace 5-fluorouracilu a kyseliny folinové.
Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 pacientů ve skupině oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) pro metastazující ca kolonu a 1108 pacientů ve skupině oxaliplatina + 5-FU/FA ve skupině adjuvantní léčby) a z postmarketingových zkušeností.
Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, až(1/10); méně časté (≥1/1 000 až(1/100); vzácné (≥1/10 000 až (1/1 000); velmi vzácné ((1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Další údaje jsou uvedeny za tabulkou.
Nežádoucí účinky dle tříd orgánových systémů
�
Třídy orgánových systémů dle MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Velmi vzácné
Infekce a infestace*
Infekce
Neutropenická sepse (t.j. neutropenie 3.,4. stupně a dokumentované infekce),
rinitida, infekce horních cest dýchacích.
Poruchy krve a lymfatického systému*
Anémie, neutropenie, trombocytopenie,
leukopenie, lymfopenie
Febrilní neutropenie
Imunoalergická trombocytopenie, hemolytická anémie
Poruchy imunitního systému*
Alergie/alergické reakce1
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie.
hyperglykémie, hypokalémie, hypernatrémie
Dehydratace
Metabolická acidóza
Psychiatrické poruchy
Deprese, insomnie
Nervozita
Poruchy nervového systému*
Periferní senzorická neuropatie, bolest hlavy, senzorické poruchy, dysgeuzie
Závratě, motorická neuritida, meningismus
Dysartrie,
syndrom reverzibilní posteriorní leukoencefalopatie (RPLS) (viz bod 4.4.)
Poruchy oka
Konjunktivitida,
poruchy zraku
Přechodné snížení zrakové ostrosti, poruchy zorného pole, neuritida optiku, přechodná ztráta zraku reverzibilní po ukončení léčby
Poruchy ucha a labyrintu
Ototoxicita
Hluchota
Cévní poruchy
Krvácení, hluboká žilní trombóza, hypertenze, návaly horka.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dyspnoe, kašel, epistaxe
Bolest na hrudi, škytavka, plicní embolie
Intersticiální plicní onemocnění, v některých případech končící úmrtím, plicní fibróza**
Gastrointestinální poruchy *
Průjem, nauzea, zvracení, stomatitida/mukozitida, bolest břicha, zácpa
Dyspepsie, gastroezofageální reflux, gastrointestinální krvácení, rektální krvácení
Ileus, střevní obstrukce
Kolitida vč. průjmu vyvolaného clostridium difficile ,
pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Syndrom obstrukce jaterních sinusoid 4
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Poruchy kůže, alopecie
Exfoliace kůže (t.j.. syndrom rukou a chodidel), erytematózní vyrážka, vyrážka, hyperhidróza, onemocnění nehtů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad
Artralgie, bolest kostí
Poruchy ledvin a močových cest
Dysurie, abnormální frekvence močení, hematurie,
Akutní tubulointersticiální nefropatie, akutní tubulární nekróza, akutní renální selhání
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Horečka2, únava, astenie, bolest,
reakce v místě vpichu3
Vyšetření
Zvýšení hladin jaterních enzymů (ALT, AST) a alkalické fosfatázy v krvi,
zvýšení hladiny bilirubinu v krvi,
zvýšení hladiny laktátdehydrogenázy v krvi,
zvýšení tělesné hmotnosti (při adjuvantní léčbě)
Zvýšení hladiny kreatininu v krvi, snížení tělesné hmotnosti (při léčbě metastazujícho onemocnění)
* viz podrobné informace v odstavci níže
** viz bod 4.4.
1 Velmi časté: časté alergie/alergické reakce, které se vyskytly zejména během perfuze, které v některých případech končily úmrtím (častý výskyt alergických reakcí např. kožní vyrážky, zejména kopřivky, konjunktivitidy, rinitidy).
Časté anafylaktické reakce včetně bronchospazmu, angioedému, hypotenze a anafylaktického šoku.
2 Velmičasté: horečka, ztuhnutí svalů (tremor) buď v důsledku infekce ( s neutropenií nebo bez ní) nebo možná následkem imunologického mechanismu.
3 Byly hlášeny reakce v místě vpichu injekce včetně lokální bolesti, zarudnutí, otoku a trombózy.
Extravazace může způsobit bolest v místě vpichu a zánět, který může být závažný a může vést ke komplikacím, včetně nekrózy, zejména když je oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).
4 Syndrom obstrukce jaterních sinusoid, neboli jaterní venookluzivní choroba, nebo patologické projevy, které jsou s tímto jaterním onemocním spojeny, včetně jaterní peliózy (peliosis hepatis), nodulární regenerativní hyperplazie, perisinusoidální fibrózy. Klinicky se může projevovat portální hypertenzí a/nebo zvýšenými hladinami transamináz.
Poruchy krve a lymfatického systému
Incidence u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastáz
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Anémie
82,2
3
< 1
75,6
0,7
0,1
Neutropenie
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocytopenie
71,6
4
< 1
77,4
1,5
0,2
Febrilní neutropenie
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neutropenická sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
Postmarketingové zkušenosti neznámé frekvence:
Hemolyticko- uremický syndrom.
Poruchy imunitního systému
Incidence alergických reakcí u pacientů (%), dle stupně závžnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastáz
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Alergické reakce / Alergie
9,1
1
< 1
10,3
2,3
0,6
Poruchy nervového systému
Toxicitou, která limituje velikost dávky oxaliplatiny, je neurologická toxicita. Jejím projevem je vznik senzorické neuropatie, charakterizované dysestezií a/nebo parestezií končetin se vznikem křečí nebo bez nich, které jsou často vyvolány chladem. Tyto příznaky se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle v období mezi léčebnými cykly vymizí, se s dalšími léčebnými cykly prodlužuje.
Vznik bolesti a/nebo dysfunkce jsou, v závisloti na délce trvání příznaků, indikací k úpravě dávky či dokonce k vysazení léčby. (via bod 4.4).
Tyto dysfunkce zahrnují prouchy jemné motoriky a jsou možným následkem poruchy senzorických funkcí. Riziko vzniku perzistujících příznaků je po podání kumulativní dávky 850 mg/m2 (10 cyklů) asi10 % a po podání kumulativní dávky 1020 mg/m2 (12 cyklů) je toto riziko asi 20%.
Ve většině případů se neurologické projevy a symptomy zlepší nebo zcela upraví po vysazení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva, 6 měsíců po ukončení léčby, příznaky u 87% pacientů buď zcela vymizely nebo byly jen lehké. Po tříletém období následného sledování pacientů přetrvávala u 3% pacientů buď lokalizovaná parestezie střední intensity (2,3%) nebo parestezie, která vedla k omezení normálních hybných funkcí (0,5%).
Byl hlášen výskyt akutních neurosenzorických projevů (viz bod 5.3). Tyto projevy začínají do několika hodin po podání přípravku a často se vyskytují po vystavení pacienta chladu. Obvykle se projevují jako parestezie, dysestezie a hypestezie, Akutní syndrom faryngolaryngeální dystestezie se vyskytuje u 1 % - 2 % pacientů a projevuje se subjektivními pocity dysfagie a dyspnoe/pocitu dušení, přičemž respirační tíseň (cyanóza enbo hypoxie) nebo laryngospasmus či bronchospasmus nejsou objektivně prokazatelné. Ve zmíněných případech byla podávána antihistaminika a bronchodilatancia, ale k rychlé úpravě těchto příznaků dochází i bez léčby. Prodloužení doby infuse pomáhá snížit incidence tohoto syndromu (visa bod 4.4). Dalšími příznaky, které byly v některých případech pozorovány, jsou spazmy svalů čelistního kloubu/svalové spazmy/mimovolní svalové kontrakce/svalové fascikulace/myoklonus/poruchy koordinace/poruchy chůze/ ataxie/ poruchy rovnováhy/ stažení hrdla nebo tíseň na hrudi/tlak nebo nepříjemné pocity či bolest v hrdle nebo na hrudi. Příznaky mohou být dále doprovázeny dysfunkcí kraniálních nervů, či se tyto dysfunkce, jako ptóza, diplopie, afonie/dysfonie/chrapot (někdy popisované jako paréza hlasivek), dysestezie jazyka nebo dysartrie (někdy popisovaná jako afázie), neuralgie trigeminu/bolest v oblasti nervus facialis/bolest oka, snížení zrakové ostrosti a zúžení zorného pole mohou vyskytovat samostatně.
Při podávání oxaliplatiny byly hlášeny další neurologické příznaky jako ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermitteův příznak. Byly hlášeny izolované případy neuritidy optiku.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh s neznámou frekvencí:
Konvulze
Gastrointestinální poruchy :
Incidence u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastáz
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Nauzea
69,9
8
< 1
73,7
4,8
0,3
Průjem
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Zvracení
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukozitida / Stomatitida
39,9
4
< 1
42,1
2,8
0,1
Doporučuje se léčebné nebo preventivní podávání účinných antiemetik.
Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a poškození ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (viz bod 4.4). Ojediněle byla hlášena pankreatitida.
(cs)
|