About: http://linked.opendata.cz/resource/sukl/spc/section/SPC150981_doc-4-5     Goto   Sponge   NotDistinct   Permalink

An Entity of Type : http://linked.opendata.cz/ontology/spc/InteractionSection, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

AttributesValues
rdf:type
salt:hasSectionTitle
  • 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce (cs)
salt:hasOrderNumber
  • 004.005
salt:hasText
  • Účinek souběžně podávaných léčivých přípravků na atorvastatin Atorvastatin je metabolizován cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) a je substrátem pro transportní proteiny např. transportér OATP1B1 jaterní buňky. Současné podávání léčivých přípravků, které jsou inhibitory CYP3A4 nebo transportních proteinů, může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace atorvastatinu a ke zvýšenému riziku myopatie. Riziko může také zvýšit současné podávání atorvastatinu s jinými léčivými přípravky, které mohou vyvolat myopatii, jako jsou fibráty a ezetimib (viz bod 4.4). Inhibitory CYP3A4 U silných inhibitorů CYP3A4 bylo prokázáno, že vedou k výraznému zvýšení koncentrace atorvastatinu (viz tabulka 1 a konkrétní informace níže). Je-li to možné, je třeba se vyhnout současnému podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. cyklosporin, telitromycin, klaritromycin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol a inhibitory HIV proteáz, zahrnující ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, atd.). V případech, kde současnému podávání těchto léků s atorvastatinem nelze zabránit je třeba zvážit nižší počáteční a maximální dávky atorvastatinu a doporučuje se odpovídající klinické monitorování pacienta (viz tabulka 1). Středně silné inhibitory CYP3A4 (např. erytromycin, diltiazem, verapamil a flukonazol) mohou zvyšovat plazmatické koncentrace atorvastatinu (viz tabulka 1). Zvýšené riziko myopatie bylo pozorováno při použití erytromycinu v kombinaci se statiny. Interakční studie hodnotící účinky amiodaronu nebo verapamilu na atorvastatin nebyly provedeny. Amiodaron a verapamil inhibují aktivitu CYP3A4 a současné podávání s atorvastatinem může vést ke zvýšení expozice atorvastatinu. Proto se doporučuje zvážit nižší maximální dávku atorvastatinu a klinické sledování pacienta při současném použití se středně silnými inhibitory CYP3A4. Při zahájení léčby nebo při úpravách dávky inhibitoru se doporučuje příslušné klinické monitorování. Induktory CYP3A4 Současné podávání atorvastatinu s induktory cytochromu P450 3A (např. efavirenz, rifampin, třezalka tečkovaná) může vést k proměnlivým snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu. S ohledem na duální mechanizmus interakce rifampinu (indukce cytochromu P450 3A a inhibice transportéru OATP1B1 jaterní buňky), se doporučuje při souběžném podávání atorvastatinu s rifampinem podání obou léčivých přípravků současně, protože podání atorvastatinu opožděně za podáním rifampinu bylo spojeno s významným snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu. Účinek rifampinu na koncentrace atorvastatinu v jaterních buňkách ovšem není znám, a není-li možné současnému podávání zabránit, je nutné pacienta pečlivě sledovat kvůli účinnosti léčby. Inhibitory transportních proteinů Inhibitory transportních proteinů (např. cyklosporin) mohou zvýšit systémovou expozici atorvastatinu (viz Tabulka 1). Účinek inhibice transportních proteinů na koncentraci atorvastatinu v jaterních buňkách není znám. Není-li možné se souběžnému podání vyhnout, doporučuje se snížení dávky a klinické monitorování kvůli účinnosti léčby (viz Tabulka 1). Gemfibrozil/fibráty Použití fibrátů samotných je občas spojováno s účinky na svaly, včetně rabdomyolýzy. Riziko těchto účinků může být vyšší za současného užívání fibrátů s atorvastatinem. Není-li možné se souběžnému podání vyhnout, je nutné podávat nejnižší terapeuticky účinnou dávku atorvastatinu a náležitě sledovat pacienta (viz bod 4.4). Ezetimib Použití ezetimibu samotného je spojováno s účinky na svaly, včetně rabdomyolýzy. Riziko těchto účinků může být vyšší za současného užívání ezetimibu s atorvastatinem. Doporučuje se náležité klinické sledování pacienta. Kolestipol Plazmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byla snížena (asi o 25%) při současném užívání přípravku Atorvastatin Pfizer a kolestipolu. Hypolipidemický účinek byl vyšší při souběžném podání přípravku Atorvastatin Pfizer a kolestipolu než při podání každého přípravku samostatně. Kyselian fusidová Neproběhly žádné studie interakcí mezi atorvastatinem a kyselinou fusidovou. Podobně jako u jiných statinů byly v poregistračním sledování hlášeny po souběžném užití atorvastatinu a kyseliny fusidové účinky na svaly, včetně rabdomyolýzy. Mechanizmus této interakce není znám. Pacienty je nutné pečlivě sledovat a případně dočasně vysadit léčbu atorvastatinem. Účinek atorvastatinu na souběžně podávané léčivé přípravky Digoxin Při současném opakovaném užívání digoxinu a atorvastatinu v dávce 10 mg se mírně zvýšila koncentrace digoxinu v rovnovážném stavu. Je nutné náležitě sledovat pacienty léčené digoxinem. Perorální kontraceptiva Současné užívání  přípravku Atorvastatin Pfzer a perorálních kontraceptiv vede ke zvýšení plazmatické koncentrace norethisteronu a ethinylestradiolu. Warfarin V klinické studii s pacienty dlouhodobě léčenými warfarinem, vedlo současné užívání atorvastatinu v dávce 80 mg denně a wafarinu během prvních 4 dnů léčby k mírnému zkrácení protrombinového času (o 1,7 sekundy), což se normalizuje v průběhu 15 dnů léčby atorvastatinem. Přestože bylo hlášeno pouze několik případů klinicky významných antikoagulačních interakcí, je nutné u pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia zjistit protrombinový čas před zahájením léčby atorvastatinem a poté opět na začátku léčby k potvrzení, že nedochází k významným změnám protrombinového času. Po potvrzení stabilního protrombinového času je vhodné protrombinový čas sledovat v obvyklých intervalech doporučených pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia. Při změně dávky nebo vysazení atorvastatinu se celý postup opakuje. Léčba atorvastatinem nebyla spojena s krvácením nebo změnami protrombinového času u pacientů neužívajících antikoagulancia. Dětská populace Studie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Rozsah interakcí u dětské populace není znám. Výše uvedené interakce u dospělých a upozornění v bodu 4.4 je třeba vzít v úvahu i při léčbě dětí. Tabulka 1: Účinek souběžně podávaných léčivých přípravků na farmakokinetiku atorvastatinu Souběžně podávané léčivé přípravky a dávkování Atorvastatin Dávka (mg) Změna v AUC& Klinická doporučení# Tipranavir 500 mg 2x denně/ Ritonavir 200 mg 2x denně, 8 dnů (14. – 21. den) 40 mg 1.den, 10 mg 20. den ↑ 9,4 x V případech kdy je souběžné podání nezbytné, nepřekračujte dávku 10 mg atorvastatinu denně. Je doporučeno klinické sledování pacientů. Cyklosporin 5,2 mg/kg/den, stabilní dávka 10 mg 1x denně po dobu 28 dnů ↑ 8,7 x Lopinavir 400 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 14 dnů 20 mg 1x denně po dobu 4 dnů ↑ 5,9 x V případech, kdy je souběžné podání nezbytné, je doporučena nižší udržovací dávka atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu překračujících 20 mg, je doporučeno klinické sledování pacientů. Klaritromycin 500 mg 2x denně, 9 dnů 80 mg 1x denně po dobu 8 dnů ↑ 4,4 x Sachinavir 400 mg 2x denně/ Ritonavir (300 mg 2x denně od 5. – 7. dne, zvýšení na 400 mg 2x denně 8. den), 5. – 18. den, 30 min po podání atorvastatinu 40 mg 1x denně po dobu 4 dní ↑ 3,9 x V případech, kdy je souběžné podání nezbytné, je doporučena nižší udržovací dávka atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu překračujících 40 mg, je doporučeno klinické sledování pacientů. Darunavir 300 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 9 dnů 10 mg 1x denně po dobu 4 dnů ↑ 3,3 x Itrakonazol 200 mg 1x denně, 4 dny 40 mg jednorázová dávka ↑ 3,3 x Fosamprenavir 700 mg 2x denně/ Ritonavir 100 mg 2x denně, 14 dnů 10 mg 1x denně po dobu 4 dnů ↑ 2,5 x Fosamprenavir 1400 mg 2x denně, 14 dnů 10 mg 1x denně po dobu 4 dnů ↑ 2,3 x Nelfinavir 1250 mg 2x denně, 14 dnů 10 mg 1x denně po dobu 28 dnů ↑ 1,7 x^ Žádné zvláštní doporučení. Grepfruitová šťáva, 240 ml 1x denně* 40 mg, jednorázová dávka ↑ 37% Příjem velkého množství grepfruitové šťávy současně s atorvastatinem se nedoporučuje. Diltiazem 240 mg 1x denně , 28 dnů 40 mg, jednorázová dávka ↑ 51% Po zahájení léčby nebo po úpravě dávky diltiazemu je doporučeno klinické sledování pacientů. Erytromycin 500 mg 4x denně, 7 dnů 10 mg, jednorázová dávka ↑ 33%^ Doporučuje se nižší maximální dávka a klinické sledování pacientů. Amlodipin 10 mg, jednorázová dávka 80 mg, jednorázová dávka ↑ 18% Žádné zvláštní doporučení. Cimetidin 300 mg 4x denně, 2 týdny 10 mg 1x denně po dobu 4 týdnů ↓ méně než 1%^ Žádné zvláštní doporučení. Antacida obsahující hořčík a hydroxidy hliníku, 30 ml 4x denně, 2 týdny 10 mg 1x denně po dobu 4 týdnů ↓ 35%^ Žádné zvláštní doporučení. Efavirenz 600 mg 1x denně, 14 dnů 10 mg po dobu 3 dnů ↓ 41% Žádné zvláštní doporučení. Rifampin 600 mg 1x denně, 7 dnů (souběžné podávání) 40 mg jednorázová dávka ↑ 30% V případech, kdy je souběžné podání nezbytné, je souběžné podání atorvastatinu s rifampinem doporučeno, s klinickým sledováním. Rifampin 600 mg 1x denně, 5 dnů (oddělené dávky) 40 mg jednorázová dávka ↓ 80% Gemfibrozil 600 mg 2x denně, 7 dnů   40mg jednorázová dávka   ↑ 35% Doporučuje se nižší zahajovací dávka a klinické sledování pacientů. Fenofibrát 160 mg 1x denně, 7 dnů 40mg jednorázová dávka ↑ 3% Doporučuje se nižší zahajovací dávka a klinické sledování pacientů. & Uvedeno jako x-násobek změny představující jednoduchý poměr mezi souběžným podáním a atorvastatinem samotným (tj. 1x = žádná změna). Údaje uvedené jako % změna představující relativní % rozdíl k atorvastatinu samotnému (tj. 0% = žádná změna). # Viz body 4.4 a 4.5 pro klinickou významnost. * Obsahuje 1 nebo více složek, které inhibují CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A4. Příjem 240 ml grepfruitové šťávy měl rovněž za následek snížení AUC o 20,4% aktivního orthohydroxy metabolitu. Velká množství grepfruitové šťávy (více než 1,2 l denně po dobu 5 dnů) mohou zvýšit AUC atorvastatinu 2,5x a AUC aktivních složek (atorvastatinu a metabolitů). ^ Celková aktivita ekvivalentní atorvastatinu Nárůst je označen “↑”, pokles “↓” Tabulka 2: Účinek atorvastatinu na farmakokinetiku souběžně podávaných léčivých přípravků Atorvastatin a dávkování Souběžně podávané léčivé přípravky Léčivý přípravek/Dávka (mg) Změna v AUC& Klinické doporučení 80 mg 1x denně po dobu 10 dnů Digoxin 0,25 mg 1x denně, 20 dnů ↑ 15% Pacienti užívající digoxin musí být klinicky sledováni. 40 mg 1x denně po dobu 22 dnů Perorální kontraceptiva 1x denně, 2 měsíce - norethisteron 1 mg -ethinylestradiol 35 µg ↑ 28% ↑ 19% Žádné zvláštní doporučení. 80 mg 1x denně po dobu 15 dnů * Fenazon, 600 mg jednorázová dávka ↑ 3% Žádné zvláštní doporučení. & Údaje uvedené v % představují relativní % rozdíl k atorvastatinu samotnému (tj. 0% = žádná změna). * Souběžné podání několika dávek atorvastatinu a fenazonu mělo za následek malý nebo nezjistitelný účinek na clearance fenazonu. Nárůst je označen “↑”, pokles “↓” (cs)
salt:hasParagraph
is salt:hasSection of
is salt:hasSubSection of
Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024


Alternative Linked Data Documents: ODE     Content Formats:   [cxml] [csv]     RDF   [text] [turtle] [ld+json] [rdf+json] [rdf+xml]     ODATA   [atom+xml] [odata+json]     Microdata   [microdata+json] [html]    About   
This material is Open Knowledge   W3C Semantic Web Technology [RDF Data] Valid XHTML + RDFa
OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 63 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2024 OpenLink Software