| salt:hasText
| - Myopatie/rhabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako další inhibitory HMG-CoA reduktázy občas mohou vyvolat myopatii, která se manifestuje bolestí svalů, citlivostí nebo slabostí svalů a výrazným zvýšením kreatinkinázy (>10krát vyšší než horní hranice normálu (ULN)). Zřídka se myopatie může manifestovat jako rhabdomyolýza s nebo bez sekundárního renálního selhání vyvolaného myoglobinúrií a ojediněle se objevily fatální případy.
Riziko myopatie je zvýšeno při vysokých hladinách inhibitorů aktivity HMG-CoA reduktázy.
Riziko myopatie/rhabdomyolýzy je závislé na dávce. Incidence pozorovaná v klinických studiích, ve kterých byli pacienti pečlivě monitorováni a byly vyloučeny některé přípravky kvůli interakcím, byla přibližně 0,03% při dávce 20 mg, 0,08% při dávce 40 mg a 0,4% při dávce 80 mg.
Sledování hladin kreatinkinázy (CK)
Hladina CK by neměla být měřena bezprostředně po namáhavém cvičení nebo v případě jiného možného důvodu zvýšení hladin CK, jelikož interpretace výsledku by mohla být sporná. Pokud jsou hladiny CK signifikantně zvýšené (více než 5x ULN), je třeba měření zopakovat během 5-7 dnů, aby se výsledky potvrdily.
Intersticiální plicní onemocn ě ní
V souvislosti s užíváním statinů byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního
onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny (viz sekce 4.8). Mezi nejčastější projevy
tohoto onemocnění patří: dyspnoe, neproduktivní kašel a zhoršení celkového stavu (únava,
ztráta hmotnosti a horečka). Terapie statíny musí být přerušena při podezření na vznik
intersticiálního plicního onemocnění u pacienta.
Před zahájením léčby
Všichni pacienti, kteří začínají užívat simvastatin, nebo u kterých je třeba dávku zvýšit, by měli být poučeni o riziku myopatie a nutnosti neprodleně oznámit lékaři jakékoliv nevysvětlitelné svalové bolesti, citlivost nebo slabost svalů.
Opatrnosti je třeba u pacientů s predispozičními faktory rhabdomyolýzy. Před zahájením léčby simvastatinem je nezbytné změřit bazální hladiny CK v následujících případech:
vyšší věk (nad 70 let)
porucha ledvin
nekontrolovaný hypothyreoidismus
dědičné svalové poruchy v osobní nebo rodinné anamnéze
svalové poškození způsobené statiny nebo fibráty v anamnéze
abusus alkoholu
V takových případech je třeba zvážit poměr rizika a benefitu léčby simvastatinem a doporučuje se pečlivý klinický monitoring. U pacientů, u kterých se v minulosti vyskytly poruchy svalů v souvislosti s užíváním statinů nebo fibrátů, může být zahájena léčba s jiným přípravkem takové skupiny pouze s velkou opatrností. Pokud jsou hladiny CK signifikantně zvýšené (více než 5x ULN), léčba by neměla být zahájena.
V průběhu léčby
Pokud se u pacienta užívajícího statin objeví bolesti svalů, slabost nebo křeče, je třeba změřit hladiny CK. Jsou-li tyto hladiny signifikantně zvýšené (více než 5x ULN) v nepřítomnosti intenzivního cvičení, je třeba léčbu přerušit. Pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují pacientovi každodenní potíže, přestože jsou hladiny CK nižší než pětinásobek normálu, je třeba zvážit přerušení léčby. Je-li z jakéhokoliv jiného důvodu podezření na myopatii, léčba by měla být přerušena.
Když příznaky odezní a hladiny CK se vrátí k normálu, je možné uvažovat o znovuzahájení léčby některým statinem při nižší dávce a pečlivém monitorování.
Léčba statinem by měla být dočasně přerušena několik dnů před plánovaným větším chirurgickým výkonem nebo při potřebě většího lékařského nebo chirurgického zásahu.
Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené lékovými interakcemi
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je signifikantně zvýšeno současným podáváním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV-proteázy, nefazodon), stejně jako s gemfibrozilem a cyklosporinem. (viz odst. 4.2)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je též zvýšeno při současném užívání vyšších dávek simvastatinu s fibráty, niacinem v dávkách snižujících hladinu lipidů ((1g/den), amiodaronem nebo verapamilem (viz odst. 4.2 a 4.5). Lehce zvýšené riziko myopatie je rovněž při současném užívání diltiazemu se simvastatinem v dávce 80 mg denně.
Proto je současné užívání simvastatinu s inhibitory CYP3A4, jako jsou itrakonazol, ketokonazol, inhibitory HIV-proteázy, erythromycin, clarithromycin, telithromycin a nefazodon, kontraindikováno (viz odst. 4.3 a 4.5). Pokud je podávání itrakonazolu, ketokonazolu, erythromycinu, clarithromycinu nebo telithromycinu nevyhnutné, musí být užívání simvastatinu v průběhu této léčby přerušeno. Opatrnosti je dále zapotřebí při současné léčbě simvastatinem a slabšími inhibitory CYP3A4, jako cyklosporin, verapamil, diltiazem (viz odst. 4.2 a 4.5). Není vhodné současné užívání simvastatinu s grapefruitovou šťávou.
U pacientů užívajících simvastatin současně s cyklosporinem, gemfibrozilem nebo s niacinem v dávkách snižujících hladinu lipidů ((1g/den), by dávka simvastatinu neměla překročit 10 mg/den.
Je třeba se vyvarovat současného užívání simvastatinu s gemfibrozilem, pokud užitek léčby nepřeváží nad rizikem této kombinace. Při současném užívání simvastatinu v denní dávce 10 mg s fibráty (s výjimkou fenofibrátu), s niacinem nebo cyklosporinem, musí být pečlivě zvážen poměr rizika a benefitu (viz odst. 4.2 a 4.5).
Při předepisování fenofibrátu se simvastatinem je třeba vzít v úvahu, že se jedná o další látku, která může způsobit myopatii i v monoterapii.
Současné užívání simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg/den s amiodaronem nebo verapamilem není vhodné a léčbu lze zahájit pouze v případě, že užitek léčby jasně převáží riziko této kombinace (viz odst. 4.2 a 4.5).
Účinky na játra
V klinických studiích se u několika dospělých pacientů užívajících simvastatin objevilo přetrvávající zvýšení sérových transamináz (více než 3x ULN). Po přerušení léčby nebo vysazení simvastatinu se hladiny transamináz pomalu vrátily na úroveň před zahájením léčby.
Doporučuje se provádět jaterní testy před zahájením léčby a vždy, když jsou klinicky indikovány. U pacientů, u nichž se titruje dávka na 80 mg/den, by měly být jaterní testy provedeny před zvýšením dávky, 3 měsíce po zvýšení dávky na 80 mg/den a potom pravidelně (např. pololetně) v průběhu prvního roku léčby. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, u kterých došlo ke zvýšení hladin sérových transamináz. U těchto pacientů je třeba jaterní testy zopakovat a častěji kontrolovat. Pokud hodnoty jaterních testů jeví tendenci ke zvyšování, zejména pokud stoupají k trojnásobku ULN a přetrvávají, měla by být léčba simvastatinem přerušena.
Lék by měl být užíván s opatrností u pacientů konzumujících značná množství alkoholu.
Stejně jako v případě ostatních hypolipidemických přípravků, bylo po léčbě simavastatinem hlášeno mírné (méně než 3x ULN) zvýšení sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení léčby simvastatinem, byly často přechodné, nebyly provázeny jinými příznaky a nebylo nutné přerušení léčby.
Pomocné látky
Tablety obsahují malé množství butyl hydroxyanisolu (E320), který dráždí spojivky, kůži a sliznice.
Pacienti se zřídkavou dědičnou galaktózovou intolerancí, laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměli užívat tento přípravek.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)