| salt:hasText
| - Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Farmakodynamické interakce
Interakce s hypolipidemiky, která mohou při samostatném podávání vyvolat myopatii
Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, je zvýšené při současném podávání simvastatinu s fibráty. Navíc existuje farmakokinetická interakce s gemfibrozilem vedoucí ke zvýšení plazmatických hladin simvastatinu (viz Farmakokinetické interakce a body 4.2 a 4.4). Při současném podávání simvastatinu s fenofibrátem nepřesahuje celkové riziko součet jednotlivých rizik obou látek. Pro ostatní fibráty nejsou k dispozici relevantní farmakovigilanční a farmakokinetická data. Vzácné případy myopatie a rhabdomyolýzy byly spojeny se současným podáváním simvastatinu a lipidy modifikujícími dávkami (≥ 1 g denně) niacinu (viz bod 4.4).
Farmakokinetické interakce
Předepsaná doporučení pro interagující léčiva jsou shrnuty v tabulce níže (další podrobnosti jsou uvedeny v textu; viz také body 4.2, 4.3 a 4.4).
Lékové interakce související se zvýšeným rizikem myopatie/rhabdomyolýzy
Interagující léčiva
Předepsaná doporučení
Účinné inhibitory CYP3A4:
Itrakonazol
Ketokonazol
Posakonazol
Erythromycin
Klarithromycin
Telithromycin
Inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir)
Nefazodon
Kontraindikováno podávání se simvastatinem
Gemfibrozil
Vyvarovat se podávání, ale pokud je to nezbytné, nepřekročit dávku 10 mg simvastatinu denně
Cyklosporin
Danazol
Další fibráty (kromě fenofibrátu)
Nepřekročit dávku 10 mg simvastatinu denně
Amiodaron
Verapamil
Nepřekročit dávku 20 mg simvastatinu denně
Diltiazem
Amlodipin
Nepřekročit dávku 40 mg simvastatinu denně
Kyselina fusidová
Pacienti musí být pečlivě sledováni. Může se zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem.
Grepová šťáva
Vyvarovat se požití grepové šťávy během podávání simvastatinu
Účinky dalších léčivých přípravků na simvastatin
Interakce na CYP3A4
Simvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4. Silné inhibitory CYP3A4 zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy zvýšením inhibice HMG-CoA reduktázy v plazmě během léčby simvastatinem. Mezi tyto inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir) a nefazodon. Současné podávání itrakonazolu vedlo k více než 10násobnému zvýšení expozice simvastatinové kyselině (aktivnímu beta-hydroxy metabolitu). Telithromycin způsobil 11násobné zvýšení expozice simvastatinové kyselině.
Z výše uvedených důvodů je současné podávání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir), erythromycinem, clarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikováno. Jestliže je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, clarithromycinem nebo telithromycinem nutná, musí být během ní podávání simvastatinu přerušeno. Opatrnosti je také třeba při současném podávání simvastatinu s některými slabšími inhibitory CYP3A4: flukonazolem, cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.4).
Flukonazol
Byly hlášeny vzácné případy rhabdomyolýzy spojené se současným podáváním simvastatinu a flukonazolu (viz bod 4.4).
Cyklosporin
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání cyklosporinu a simvastatinu, zejména při vyšších dávkách simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4). Proto by denní dávka simvastatinu u osob léčených současně cyklosporinem neměla překročit 10 mg. Přestože mechanizmus není ještě zcela objasněn, bylo prokázáno, že cyklosporin zvyšuje hodnoty AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Ke zvýšení hodnoty AUC kyseliny simvastatinové dochází nejspíše částečně v důsledku inhibice CYP3A4.
Danazol
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je při současném podávání danazolu s vyššími dávkami simvastatinu zvýšeno (viz body 4.2 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC simvastatinové kyseliny 1,9násobně, pravděpodobně inhibicí glukuronidační dráhy (viz body 4.2 a 4.4).
Amiodaron
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání amiodaronu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.4). V klinické studii byla myopatie hlášena u 6 % pacientů užívajících simvastatin 80 mg a amiodaron. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg denně u pacientů současně užívajících amiodaron, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Blokátory kalciových kanálů
Verapamil� Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání verapamilu se simvastatinem 40 mg nebo 80 mg (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání s verapamilem ke 2,3 násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové, částečně pravděpodobně z důvodu inhibice CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg denně u pacientů současně užívajících verapamil, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Diltiazem �Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání diltiazemu se simvastatinem 80 mg (viz bod 4.4). Riziko myopatie u pacientů užívajících simvastatin 40 mg nebylo zvýšeno při současném užívání diltiazemu (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání diltiazemu ke 2,7 násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové, pravděpodobně v důsledku inhibice CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 40 mg denně u pacientů současně užívajících diltiazem, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Amlodipin �Pacienti léčení amlodipinem současně se simvastatinem 80 mg mají zvýšené riziko myopatie. Riziko myopatie u pacientů užívajících simvastatin 40 mg nebylo zvýšeno při současném užívání amlodipinu. Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání amlodipinu k 1,6 násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 40 mg denně u pacientů současně užívajících amlodipin, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Niacin (kyselina nikotinová) �Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojeny se současným užíváním simvastatinu a lipidy modifikujících dávek (( 1 g denně) niacinu (kyselina nikotinová). Ve farmakokinetické studii současné podání jedné dávky (2 g) kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním se simvastatinem v dávce 20 mg mělo za následek mírné zvýšení AUC simvastatinu a kyseliny simvastatinové a Cmax kyseliny simvastatinové v plazmě.
Kyselina fusidová
Při současném užívání kyseliny fusidové se statiny, včetně simvastatinu, může být zvýšeno riziko myopatie. Při užívání simvastatinu byly hlášeny ojedinělé případy rhabdomyolýzy. Může se zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem. Pokud se ukáže nezbytnost této kombinace, pacienti užívající kyselinu fusidovou a simvastatin musí být pečlivě sledováni (viz bod 4.4).
Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Současný příjem velkého množství grapefruitové šťávy (přes 1 litr denně) a simvastatinu vedlo k 7násobnému zvýšení expozice simvastatinové kyselině. Příjem 240 ml grapefruitové šťávy ráno a dávky simvastatinu večer vedl rovněž k 1,9násobnému zvýšení. Proto není vhodné při užívání simvastatinu pít grapefruitovou šťávu.
Kolchicin �Při současném podání kolchicinu a simvastatinu u pacientů s renální insuficiencí byl hlášen výskyt myopatie a rhabdomyolýzy. Doporučuje se pečlivé klinické sledování pacientů užívajících tuto kombinaci.�� Rifampicin �Vzhledem k tomu, že rifampicin je silný induktor CYP3A4, může u pacientů užívajících rifampicin dlouhodobě (např. při léčbě tuberkulózy) dojít ke ztrátě účinnosti simvastatinu. Ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků, byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) simvastatinové kyseliny snížena o 93% při současném podávání rifampicinu.
Účinek simvastatinu na farmakokinetiku ostatních léčivých přípravků
Simvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Proto se nepředpokládá, že by ovlivňoval plazmatické koncentrace látek metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.
Perorální antikoagulancia
Účinek simvastatinu na perorální antikoagulancia byl sledován ve dvou klinických studiích, jedné se zdravými dobrovolníky a druhé s hypercholesterolemickými pacienty. Simvastatin v dávce 20‑40 mg denně mírně zesílil účinek kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas, uváděný jako INR (International Normalized Ratio), se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 na 1,8 u zdravých dobrovolníků a z výchozí hodnoty 2,6 na 3 u hypercholesterolemických pacientů. Byly popsány velmi vzácné případy zvýšených hodnot INR. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia je nutno protrombinový čas stanovit ještě před zahájením léčby simvastatinem a v časné fázi léčby dostatečně často na to, aby se vyloučila významná změna protrombinového času. Při zjištění stabilních hodnot protrombinového času lze protrombinový čas monitorovat v intervalech, které jsou obvykle doporučené pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia. Pokud se dávka simvastatinu změní nebo vysadí, je nutno postup opakovat. Terapie simvastatinem nebyla spojena s krvácením ani se změnami protrombinového času pacientů, kteří neužívali antikoagulancia.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)