| salt:hasText
| - Absorpce: Maximální koncentrace rosuvastatinu v plazmě se dosahuje přibližně za 5 hodin po perorálním podání. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 20 %.
Distribuce v organismu: Rosuvastatin se ve velké míře zadržuje v játrech, která jsou primárním místem syntézy cholesterolu a vylučování LDL-C. Objem distribuce rosuvastatinu je přibližně 134 litrů.
Přibližně 90 % rosuvastatinu se váže na plazmové proteiny, převážně na albumin.
Biotransformace: Rosuvastatin je částečně metabolizován (asi 10 %). Studie in vitro zaměřené na metabolismus s použitím lidských hepatocytů ukazují, že rosuvastatin je slabým substrátem pro cytochrom P450. Hlavním zúčastněným izoenzymem je CYP2C9, v menší míře se podílely 2C19, 3A4 a 2D6. Hlavní identifikované metabolity jsou N-desmetylmetabolit a lakton. N-desmetylmetabolit je přibližně o 50 % méně účinný ve srovnání s rosuvastatinem, lakton je považován za klinicky neúčinný. Inhibici HMG-CoA reduktázy v cirkulaci lze z více než 90 % vysvětlit aktivitou rosuvastatinu.
Eliminace z organismu: Přibližně 90 % dávky rosuvastatinu se vylučuje beze změny stolicí (sestávající z absorbované a neabsorbované aktivní látky) a zbývající část se vyloučí močí. Přibližně 5 % je vyloučeno v nezměněné podobě močí. Poločas vyloučení plazmou je přibližně 19 hodin. Poločas vyloučení se u vyšších dávek neprodlouží. Hodnota geometrického průměru plazmatické clearance je přibližně 50 l/hod (koeficient variability 21,7 %).
Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy zahrnuje hepatální absorpce rosuvastatinu membránový přenašeč OATP-C. Tento přenašeč je důležitý pro jaterní eliminaci rosuvastatinu.
Linearita/nelinearita: Systémová expozice rosuvastatinem se zvyšuje úměrně s dávkou. Při vícenásobné denní dávce se farmakokinetické parametry nemění.
Zvláštní skupiny
Věk a pohlaví: Věk a pohlaví nemá vliv na farmakokinetiku rosuvastatinu u dospělých. Farmakokinetika rosuvastatinu u dětí a adolescentů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla obdobná jako u dospělých dobrovolníků (viz "Pediatrická populace" níže).
Rasa: Farmakokinetické studie prokázaly přibližně 2násobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax u asijských jedinců (Japonců, Číňanů, Filipínců, Vietnamců a Korejců) ve srovnání s bělochy; asijští Indové prokázali přibližně 1,3násobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax.
Skupina farmakokinetické analýzy neprokázala klinicky relevantní rozdíl ve farmakokinetice mezi bělošskými a černošskými skupinami.
Ledvinová nedostatečnost: Ve studii jedinců s různými stupni ledvinové poruchy nemělo mírné až střední onemocnění vliv na koncentraci rosuvastatinu v plazmě, ani na N-desmethyl metabolit. Jedinci s vážnou poruchou (CrCl 30 ml/min) měli 3násobné zvýšení koncentrace v plazmě a 9krát vyšší koncentraci N-desmethyl metabolitu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Ustálený stav koncentrace rosuvastatinu v plazmě u jedinců podstupujících hemodialýzu byl o 50 % vyšší ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Jaterní nedostatečnost: Ve studii jedinců s různými stupni jaterní poruchy se neprojevilo žádné zvýšení expozice rosuvastatinem u jedinců se stupněm 7 nebo nižším Child-Pugh klasifikace. U dvou jedinců se stupněm 9 Child-Pugh klasifikace se však zvýšila systémová expozice nejméně 2krát ve srovnání s jedinci majícími nižší stupně Child-Pugh klasifikace.
S jedinci se stupni vyššími než 9 Child Pugh klasifikace nejsou žádné zkušenosti.
Pediatrická populace
Farmakokinetické parametry u pediatrické populace s heterozygotní familiární hypercholesterolémií ve věku 10 až 17 let nebyly zcela charakterizovány. V malé farmakokinetické studii s rosuvastatinem (podávaným jako tablety) u 18 pediatrických pacientů bylo prokázáno, že expozice pediatrických pacientů je srovnatelná s expozicí dospělých. Výsledky dále ukazují, že nelze očekávat velké proporcionální odchylky v závislosti na podané dávce.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)