| salt:hasText
| - 1. Léčiva působící na metabolismus itrakonazolu
Itrakonazol je převážně metabolizován prostřednictvím cytochromu CYP3A4. Byly provedeny studie interakcí s rifampicinem, rifabutinem a fenytoinem, silnými induktory CYP3A4. Vzhledem k tomu, že biologická dostupnost itrakonazolu a hydroxy-itrakonazolu byla v těchto studiích snížena v takovém rozsahu, že může být podstatně redukována účinnost léčiva, nedoporučuje se kombinovat itrakonazol s těmito silnými induktory enzymatického systému. Formální údaje pro další enzymové induktory, jako např. karbamazepin, fenobarbital a isoniazid nejsou k dispozici, lze však očekávat obdobné účinky.
Silné inhibitory tohoto enzymu např. ritonavir, indinavir, klarithromycin a erythromycin mohou zvýšit biologickou dostupnost itrakonazolu.
2. Vliv itrakonazolu na metabolismus léčiv
2.1 Itrakonazol může inhibovat metabolismus léčiv metabolizovaných cytochromem skupiny 3A. To může vést ke zvýšení a/nebo prolongaci jejich účinků, včetně nežádoucích. Při současné medikaci je zapotřebí zjistit příslušné informace o způsobu metabolismu. Po ukončení léčby klesají plazmatické koncentrace itrakonazolu postupně, v závislosti na dávce a trvání léčby (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). To by mělo přicházet v úvahu při hodnocení inhibičního účinku itrakonazolu na současně podávané léky.
Příklady:
Léčiva, která jsou kontraindikována s itrakonazolem :
Astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmethadol (levomethadyl), mizolastin, pimozid, chinidin, sertindol a terfenadin jsou kontraindikovány, protože současné užívání může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací těchto substrátů, což může vést ke QT prolongaci a vzácnému výskytu torsade de pointes (viz bod 4.3 Kontraindikace).
Inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované CYP3A4 jako atorvastatin, lovastatin a simvastatin.
Triazolam a perorální midazolam.
Námelové alkaloidy jako dihydroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin a methylergometrin (methylergonovin).
Eletriptan.
Nisoldipin.
Pozornost by měla být zvýšena při současném užívání itrakonazolu s blokátory kalciového kanálu z důvodu zvýšeného rizika CHF. Kromě možných farmakokinetických interakcí týkajících se enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo mohou mít blokátory kalciového kanálu negativní inotropní účinky, které mohou být aditivní k účinkům itrakonazolu.
Léčiva, která by měla být užívána s opatrností a u nichž by měly být monitorovány plazmatické koncentrace, účinky nebo nežádoucí účinky. Při případném současném užívání s itrakonazolem by mělo být jejich dávkování dle potřeby redukováno:
perorální antikoagulancia;
inhibitory HIV proteázy např. ritonavir, indinavir, sachinavir;
některá cytostatika jako busulfan, docetaxel, trimetrexát a alkaloidy vinca;
blokátory kalciového kanálu metabolizované CYP3A4 jako např. dihydropyridiny a verapamil;
některá imunosupresiva: cyklosporin, rapamycin (známý rovněž jako sirolimus) a takrolimus;
některé inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované CYP3A4, jako je cerivastatin, atorvastatin (viz také léčivé přípravky, které jsou kontraindikovány s itrakonzolem);
některé glukokortikoidy jako je budesonid, dexamethason, flutikason a methylprednisolon;
digoxin (inhibice P-glykoproteinu);
ostatní: alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspiron, karbamazepin, cilostazol, disopyramid, ebastin, eletriptan, fentanyl, halofantrin, intravenózní midazolam, reboxetin, repaglinid, rifabutin. Význam zvýšených koncentrací a klinický význam těchto změn při společném podávání s itrakonazolem se nadále zjišťuje.
2.2 Nebyly pozorovány interakce itrakonazolu se zidovudinem (AZT) a fluvastatinem. Nebyl pozorován induktivní účinek itrakonazolu na metabolismus ethinylestradiolu a norethisteronu.
3. Vliv na vazbu na proteiny
Studie in vitro prokázaly, že neexistují interakce ve vazbě na plazmatické proteiny mezi itrakonazolem a imipraminem, propranololem, diazepamem, cimetidinem, indometacinem, tolbutamidem a sulfadimidinem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)