| salt:hasText
| - Farmakodynamické interakce
Interakce s hypolipidemiky, která mohou samotná způsobit myopatii
Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy je zvýšeno při současném podávání s fibráty a niacinem
(kyselina nikotinová) (≥ 1 g/den). Byla také popsána farmakokinetická interakce s gemfibrozilem
vedoucí ke zvýšení plazmatických hladin simvastatinu (viz níže Famakokinetické interakce , část 4.2 a
4.4). Pokud je simvastatin podáván současně s fenofibrátem není riziko myopatie vyšší než součet
individuálních rizik každé látky. Adekvátní data o farmakovigilanci a farmakokinetice k ostatním
fibrátům nejsou dostupná.
Farmakokinetické interakce
Předepsaná doporučení pro interagující léčiva jsou shrnuta v tabulce níže (další podrobnosti jsou
uvedeny v textu; viz také body 4.2, 4.3 a 4.4).
Lékové interakce související se zvýšeným rizikem myopatie/rhabdomyolýzy
Interagující léčiva
Předepsaná doporučení
Potentní inhibitory CYP3A4:
Itrakonazol
Ketokonazol
Posakonazol
Flukonazol
Erythromycin
Klarithromycin
Telithromycin
Inhibitory proteázy HIV (např. nelfinavir)
Nefazodon
Kontraindikováno podávání se simvastatinem
Gemfibrozil
Vyvarovat se podávání, ale pokud je to nezbytné, nepřekročit dávku 10 mg simvastatinu denně
Cyklosporin
Danazol
Další fibráty (kromě fenofibrátu)
Nepřekročit dávku 10 mg simvastatinu denně
Amiodaron
Verapamil
Nepřekročit dávku 20 mg simvastatinu denně
Diltiazem
Amlodipin
Nepřekročit dávku 40 mg simvastatinu denně
Kyselina fusidová
Pacienti musí být pečlivě sledováni. Může se zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem.
Grepová šťáva
Vyvarovat se požití grepové šťávy během podávání simvastatinu
Účinky jiných léčivých látek na simvastatin
Interakce s CYP3A4
Simvastatin je biotransformován pomocí cytochromu P450 3A4. Silné inhibitory cytochromu P450
3A4 zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy zvýšením plazmatické koncentrace inhibitoru HMGCoA reduktázy během léčby simvastatinem. Mezi tyto inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol,
flukonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, inhibitory HIV protézy (např.
nelfinavir) a nefazodon. Současné podávání itrakonazolu způsobilo více než 10násobné zvýšení
kyseliny simvastatinu (aktivního metabolitu beta-hydroxykyseliny). Telitromycin vyvolal 11násobné
zvýšení kyseliny simvastatinu.
Proto je kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, flukonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV
proteázy (např. nelfinavir), erytromycinem, klaritromycinem, telitromycinem a nefazodonem kontraindikována. Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycinem, klaritromycinem
nebo telitromycinem nezbytná, je nutno po dobu léčby přerušit terapii simvastatinem. Zvýšené opatrnosti je potřeba při kombinaci simvastatinu a některých méně účinných inhibitorů CYP3A4:
cyklosporin, verapamil, diltiazem (viz bod 4.2 a 4.4).
Cyklosporin
Při současném podávání cyklosporinu s vysokými dávkami simvastatinu je zvýšeno riziko myopatie/rhabdomyolýzy (viz bod 4.2 a 4.4). Proto by u pacientů současně léčených cyklosporinem
neměla dávka simvastatinu překročit 10 mg na den. Ačkoli mechanismus není zcela znám, cyklosporin
zvyšuje AUC kyseliny simvastatinu pravděpodobně v důsledku inhibice CYP3A4.
Danazol
Při současném podávání danazolu s vysokými dávkami simvastatinu je zvýšeno riziko myopatie a
rhabdomyolýzy (viz bod 4.2 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatinu 1,9násobně pravděpodobně inhibicí glukuronidace (viz bod 4.2 a 4.4).
Amlodipin
Pacienti užívající amlodipin
Riziko myopatie je zvýšeno u pacientů současně užívající amlopdipin a simvastatin v dávce 80 mg.
Riziko myopatie není zvýšeno u pacientů užívajících současně amlodipin a simvastatin v dávce 40 mg.
Ve farmakokinetické studii, vedlo současné podávání s amlodipinem k 1,6násobnému zvýšení
expozice kyselinou simvastatinu.
Dávka simvastatinu proto nesmí u pacientů s kombinovanou terapií s amlodipinem překročit 40 mg
denně, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Amiodaron, verapamil
Riziko myopatie/rhabdomyolýzy se zvyšuje současným podáváním amiodaronu nebo verapamilu
s vysokými dávkami simvastatinu (viz bod 4.4). V probíhající klinické studii byla myopatie
zaznamenána u 6% pacientů užívajících simvastatin 80 mg a amiodaron.
Analýza dostupných klinických studií ukázala výskyt myopatií přibližně u 1% pacientů, kteří užívali
simvastatin 40 mg nebo 80 mg a verapamil. Ve farmakokinetické studii vedlo současné podání s verapamilem ke 2,3násobnému zvýšení kyseliny simvastatinu pravděpodobně v důsledku inhibice
CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg denně u pacientů současně léčených
amiodaronem nebo verapamilem pokud předpokládaný klinický přínos nepřeváží nad zvýšeným
rizikem myopatie a rhabdomyolýzy.
Diltiazem
Analýza dostupných klinických studií ukázala, že myopatie se vyskytuje u 1% pacientů užívajících
simvastatin 80 mg a diltiazem. Riziko myopatie u pacientů užívajících simvastatin 40 mg nebylo
zvýšeno při současném podávání diltiazemu (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii způsobilo
současné podávání diltiazemu 2,7násobné zvýšení kyseliny simvastatinu pravděpodobně v důsledku
inhibice CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 40 mg denně u pacientů současně
léčených diltiazemem, pokud předpokládaný klinický přínos nepřeváží nad zvýšeným rizikem myopatie a rhabdomyolýzy.
Kyselina fusidová
Při současném užívání kyseliny fusidové se statiny, včetně simvastatinu, může být zvýšeno riziko
myopatie. Při užívání simvastatinu byly hlášeny ojedinělé případy rhabdomyolýzy. Může se zvážit
dočasné přerušení léčby simvastatinem. Pokud se ukáže nezbytnost této kombinace, pacienti užívající
kyselinu fusidovou a simvastatin musí být pečlivě sledováni (viz bod 4.4).
Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Současné požití velkého množství (více než 1 litr
denně) grapefruitové šťávy se simvastatinem vedlo k 7 násobnému zvýšení kyseliny simvastatinu. Požití 240 ml grapefruitové šťávy ráno a simvastatinu večer způsobilo 1,9 násobné zvýšení. Proto je
nutno se vyvarovat požití grapefruitové šťávy během léčby simvastatinem.
Kolchicin
Byly hlášeny případy myopatie při současném podání kolchicinu a simvastatinu u pacientů s renální
insuficiencí. Z tohoto důvodu se doporučuje u pacientů užívajících tuto kombinaci podrobné klinické
monitorování.
Rifampicin
Rifampicin je potentní induktor P450 3A4, proto pacienti, kteří podstupují dlouhodobou terapii rifampicinem (např. léčba tuberkolózy), mohou zaznamenat snížený účinek simvastatinu. Farmakokinetická studie na normálních dobrovolnících ukázala, že oblast pod křivkou plazmatických
koncentrací (AUC) u kyseliny simvastatinové se snížila při současném podání rifampicinu o 93 %.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou klinických studiích, jedné u zdravých dobrovolníků a druhé u pacientů s hypercholesterolémií, simvastatin v dávce 20-40 mg/den vyvolal mírné zvýšení účinku kumarinových
antikoagulancií: protrombinový čas uváděný v jednotkách INR (International Normalized Ratio) se
zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 na 1,8 ve studii na zdravých dobrovolnících a z 2,6 na 3,4 ve studii na
pacientech. Velmi zřídka byly zaznamenány případy zvýšeného INR. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia by měl být stanoven protrombinový čas před zahájením léčby simvastatinem a dostatečně často v počáteční fázi léčby, aby se zajistilo, že nedochází k významné
změně protrombinového času. Jakmile se zjistí stabilní hodnoty protrombinového času, lze tento
parametr monitorovat v intervalech obvykle doporučených pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia. Pokud je dávka simvastatinu změněna nebo je terapie přerušena, je nutno opakovat
stejný postup. Léčba simvastatinem nebyla u pacientů, kteří neužívali antikoagulancia, doprovázena
krvácením ani změnami protrombinového času.
Digoxin
Inhibicí P-glykoproteinu může simvastatin zvýšit plazmatickou koncentraci digoxinu.
Účinek simvastatinu na farmakokinetiku ostatních léčivých přípravků
Simvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Proto se neočekává, že simvastatin ovlivňuje plazmatické koncentrace látek metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)