| salt:hasText
| - Po intravennózním podání vykazuje paklitaxel bifázický pokles v koncentracích plazmy.
Farmakokinetické vlastnosti paklitaxelu se stanovovaly po 3- a 24hodinových infuzích v dávkách 135 mg/m2 a 175 mg/m2. Průměrný konečný poločas rozpadu kolísal mezi 3 až 52,7 hodinami a průměrné, odvozené hodnoty celkové tělesné clearance se pohybovaly, od 11,6 do 24 l/hodin/m2.; celková tělesná clearance se pravděpodobně snižuje s vyššími plazmatickými koncentracemi paklitaxelu. Průměrný distribuční objem v rovnovážném stavu kolísal od 198 do 688 l/m2, což naznačuje extenzivní extravaskulární distribuci nebo tkáňovou vazbu. U 3hodinové infuze měly zvyšující se dávky za následek nelineární farmakokinetiku. U zvýšení dávky o 30 % z 135 mg/m2 na 175 mg/m2 se hodnoty Cmax a AUC->∞ zvýšily o 75 % resp. 81 %.
Po intravenózní dávce 100 mg/m2 podané v 3hodinové infuzi 19 pacientům s KS, průměrná hodnota Cmax byla 1,530 ng/ml (rozpětí 761-2,860 ng/mL) a průměr AUC 5,619 ng/h/ml (rozpětí 2,609-9,428 ng/ h/ml).
Clearance byla 20,6 l/h/m2 (rozpětí 11-38 l/h/m2) a distribuční objem byl 291 l/m2 (rozpětí 121-638 l/m2). Konečný poločas eleminace byl v průměru 23,7 hodin (rozpětí 12-33 hod).
Variabilita v rámci pacienta v systémové expozici paklitaxelu byla minimální. Nebyl žádný důkaz o akumulaci paklitaxelu během více léčebných běhů.
In vitro studie vazby na proteiny lidského séra ukazují, že 89-98 % léku se navázalo. Přítomnost cimetidinu, ranitidinu, dexamethasonu nebo difenhydraminu neovlivňuje vazbu paklitaxelu na proteiny.
Metabolická dispozice paklitaxelu nebyla u lidí zcela objasněna. Průměrné hodnoty kumulativní urinární návratnosti nezměněného léku kolísaly od 1,3 až 12,6 % dávky, což ukazuje na extenzivní nerenální clearance. Hepatický metabolizmus a biliární clearance mohou být základním mechanizmem k dispozici paklitaxelu. Zdá se, že paklitaxel se metabolizuje zejména enzymy cytochromu P450. Po podání radioaktivně značeného paklitaxelu průměrně 26 %, 2 % a 6 % radioaktivity bylo vyloučeno stolicí jako 6(-hydroxypaklitaxel, 3'-p-dihydroxy-paklitaxel, 6(-3'-p-dihydroxy-paklitaxel. Tvorba těchto hydroxylovaných metabolitů je katalyzována CYP2C8, -3A4 a -2C8 resp. -3A4. Efekt renální nebo hepatické dysfunkce na dispozici paklitaxelu po 3hodinové infuzi nebyl formálně zjišťován. Farmakokinetické vlastnosti získané u jednoho pacienta podstupujícího hemodialýzu, který dostával 3hodinovou infuzi paklitaxelu 135 mg/m2 byly v rámci rozpětí, které bylo definováno u nedialyzovaných pacientů.
V klinických studiích, kde byl paklitaxel podáván současně s doxorubicinem byla distribuce a eliminace doxorubicinu a jeho metabolitů prodloužena. Celková plazmatická expozice doxorubicinem byla o 30 % vyšší, když byl po paklitaxelu podán bezprostředně doxorubicin, než když byl mezi léky 24hodinový interval.
Informace o používání paklitaxelu v kombinaci s jinými terapiemi naleznete v souhrnu údajů o přípravku pro cisplatinu, doxorubicin nebo trastuzumab.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)