salt:hasText
| - Clearance paklitaxelu není ovlivněna premedikací cimetidinem.
Doporučuje se podávat paklitaxel před cisplatinou v léčbě první linie ovariálního karcinomu paklitaxelem. Jestliže je paklitaxel podáván před cisplatinou, bezpečnostní profil paklitaxelu je konzistentní s profilem hlášeným pro používání jednoho činidla. Když se paklitaxel podává po cisplatině, u pacientů se objevuje závažná myelosuprese a clearance paklitaxelu snížená o asi 20 % . Pacienti, kteří jsou léčeni paklitaxelem a cisplatinou, mohou mít zvýšené riziko poškození ledvin, jak bylo pozorováno v léčbě gynekologického karcinomu samotnou cisplatinou.
Vylučování doxorubicinu a jeho aktivních metabolitů se může snížit, když se podává paklitaxel a doxorubicin brzy po sobě, a z tohoto důvodu má být paklitaxel,jako počáteční léčba metastatického karcinomu prsu, podáván až po 24 hodinách po doxorubicinu (viz bod 5.2).
Metabolizmus paklitaxelu je bodečně katalyzován isoenzymy CYP2C8 a 3A4 cytochromu P450 (viz bod 5.2). Klinické studie prokázaly, že metabolizmus paklitaxelu na 6(-hydroxypaklitaxel zprostředkovaný CYP2C8 je nejčastější metabolická cesta u lidí. Na základě dostupných znalostí se neočekávají žádné klinicky relevantní interakce mezi paklitaxelem a dalšími substancemi CYP2C8. Současné podávání ketoconazolu, známého účinného inhibitoru CYP3A4, nebrání vylučování paklitaxelu u pacientů; tyto dva léčivé přípravky lze podávát současně bez úpravy dávkování. Další údaje ohledně možných interakcí mezi přípravkem paklitaxel a dalšími substancemi/inhibitory CYP3A4 jsou omezené. Je tedy třeba dávat pozor při současném podávání paklitaxelu s léčivými přípravky, o kterých je známo, že inhibují (např. erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil) nebo indukují (např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) buď CYP2C8 nebo 3A4.
Studie u pacientů KS , kterým bylo podáváno více léčivých přípravků současně, naznačují, že systémová clearance paklitaxelu je výrazně nižší v přítomnosti nelfinaviru a ritonaviru, ale nikoli s indinavirem. O interakcích s jinými inhibitory proteázy jsou k dispozici pouze nedostatečné údaje. Z toho plyne, že je třeba opatrnosti při podávání paklitaxelu u pacientů léčených inhibitory proteázy jako doprovodnou terapií.
(cs)
|