| salt:hasText
| - Absorpce
Po perorálním podání přípravku Dormicum je účinná látka midazolam rychle a úplně absorbována. Vzhledem k výraznému metabolismu ve střevní sliznici a efektu prvního průchodu játry (first pass effect) je biologická dostupnost při perorálním podání přibližně 30-50 %. Při dávce 15 mg je maximální plazmatické koncentrace (Cmax 70 - 120 ng/ml) dosaženo za 0,5 - 1,5 hod. po podání. Absorpční poločas je 5-20 minut.
Distribuce
Plazmatická koncentrace klesá ve dvou fázích s poločasy 0,3 - 0,5 hodiny (distribuční fáze) a 1,5 - 3,5 hodiny (eliminační fáze). 96 - 98% midazolamu je vázáno na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem kolísá mezi 0,7 - 1,2 l/kg.
U zvířat a lidí bylo prokázáno, že midazolam prostupuje placentou do fetálního oběhu. Midazolam je rovněž vylučován v malém množství do mateřského mléka.
Metabolismus
Midazolam je rychle a úplně metabolizován. Při perorálním podání je výrazné množství účinné látky metabolizováno již ve střevní sliznici a při svém prvním průchodu játry. Méně než 1% dávky je vyloučeno močí v nezměněné formě. Midazolam je hydoxylován izoenzymy cytochromu P450, CYP3A. Oba izoenzymy, CYP3A4 a CYP3A5 se aktivně podílejí na oxidativním metabolismu midazolamu v játrech. 1’-hydroxymidazolam (α-hydroxymidazolam) a 4-hydroxymidazolam jsou dva hlavní oxidované metabolity. 1’-hydroxymidazolam je hlavní plasmatický a močový metabolit, jehož eliminační poločas je kratší než eliminační poločas původní substance. 60 – 80% dávky je glukuronidováno a vyloučeno močí ve formě konjugátu 1’-hydroxymidazolamu. Plasmatická koncentrace 1’-hydroxymidazolamu může dostáhnout 30-50% původní sloučeniny. 1’-hydroxymidazolam je farmakologicky účinný a signifikantně se podílí (okolo 34%) na účinku midazolamu.
Ani při delším podávání jednou denně nebo na noc nedochází ke kumulaci účinné látky. Farmakokinetický profil a metabolismus zůstává konstantní.
Eliminace
Výsledné metabolity podléhají rychlé konjugaci s kyselinou glukuronovou a jako glukuronidy jsou vylučovány ledvinami. U zdravých dobrovolníků se eliminační poločas midazolamu pohybuje v rozmezí 1,5 – 2,5 hodin. Pokud je Midazolam podáván 1krát denně, neakumuluje v organizmu. Opakované podávání midazolamu neindukuje lék metabolizující enzymy.
Eliminační poločas 1’-hydroxymidazolam je kratší než 1 hodina.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Kompenzované jaterní onemocnění a pokročilý věk mají na farmakokinetiku perorálně podaného midazolamu jen malý nebo žádný vliv.
Starší pacienti
U mužů starších 60 let byl eliminační poločas midazolamu v porovnání s mladšími muži 2,5krát prodloužen. Celková clearance midazolamu byla u mužských subjektů signifikantně redukována a biologická dostupnost perorálních tablet byla signifikantně zvýšená. Nicméně u starších žen nebyly v porovnání s ženami mladšími pozorovány žádné signifikantní rozdíly.
Pacienti s jaterním poškozením
Farmakokinetika midazolamu byla signifikantně změněna u pacientů s chronickýcm jaterním onemocněním včetně pokročilé jaterní cirhózy. U cirhotických pacientů byl v porovnání s kontrolami následkem snížené jaterní cleareance prodloužen eliminační poločas a absolutní biologická dostupnost perorálně podávaného midazolamu tak byla signifikantně zvýšená.
Pacienti s renálním poškozením
Farmakokinetika midazolamu není u pacientů s chornickým renálním selhání změnena. Nicméně hlavní metabolit midazolamu 1’-hydroxymidazolam glucuronide, který je vylučován ledvinami, u pacientů se závažným chronickým renálním selháním akumuluje. Toto hromadění vede k prolongované sedaci. Perorálně podávaný midazolam by měl být proto u pacientů s onemocněním ledvin podáván s opatrností .
Obézní pacienti
U obézních pacientů je zvýšen distribuční objem midazolamu. Následkem toho je průměrný eliminační poločas midazolamu u obézních pacientů prodloužen. (5,9 hodin proti 2,3 hodinám u neobézních pacientů). Perorální biologická dostupnost midazolamových tablet se u obézních pacientů nelišila od neobézních.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)