| salt:hasText
| - Myopatie/rabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako další inhibitory HMG-CoA reduktázy, občas způsobují myopatii, která se projevuje jako svalová bolest, citlivost nebo slabost spolu s hladinami kreatinkinázy zvýšenými desetinásobně nad horní hranici normálu (ULN- upper limit of normal). Někdy může dojít až k rabdomyolýze s akutním selháním ledvin nebo bez něj, se sekundární myoglobinurií a velmi vzácně došlo i k úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvýšením hladiny inhibitorů HMG-CoA reduktázy v plasmě.
Jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy souvisí riziko myopatie/rabdomyolýzy s velikostí dávky. V databázi klinické studie, ve které bylo léčeno 41 413 pacientů simvastatinem, z nichž 24 747 (asi 60 %) bylo zařazeno ve studiích se střední dobou sledování minimálně 4 roky, byl výskyt myopatie asi 0,03% při dávce 20 mg/den, 0,08 % při dávce 40 mg/den a 0,61 % při dávce 80 mg/den. V těchto klinických studiích byli pacienti pečlivě monitorováni a některé léčivé přípravky se známou interakcí byly vyloučeny.
V klinické studii u pacientů s anamnézou infarktu myokardu léčených simvastatinem v dávce 80 mg denně (střední doba sledování 6,7 roku) byla incidence myopatie přibližně 1% ve srovnání s incidencí 0,02% u pacientů léčených dávkou 20 mg denně. K přibližně polovině případů myopatie došlo během prvního roku léčby. Incidence myopatie během každého následujícího roku léčby činila přibližně 0,1% (viz body 4.8 a 5.1).
Měření kreatinkinázy
Kreatinkinázu (CK) nelze měřit po namáhavé fyzické zátěži ani pokud existuje jakýkoli faktor, který způsobuje její zvýšení, protože by mohlo dojít k obtížím při interpretaci výsledné hodnoty. Pokud jsou hodnoty CK významně vyšší než normální hodnota (přes pětinásobek ULN), je třeba pro potvrzení výsledků provést nové měření za 5 až 7 dnů.
Před zahájením léčby
Před zahájením léčby simvastatinem nebo před zvýšením dávky je třeba vždy pacienty upozornit na nebezpečí myopatie a na to, aby neprodleně hlásili jakoukoli nevysvětlenou bolest, citlivost nebo slabost svalů.
Zvýšenou opatrnost je nutno zachovávat u pacientů, u nichž se vyskytují faktory, zvyšující riziko rabdomyolýzy.
Aby byla k dispozici referenční hodnota, je třeba zjistit hodnotu CK před zahájením léčby v těchto případech:
stáří (věk nad 65 let)
ženské pohlaví
poškození ledvin
nekontrolovaná hypotyreóza
osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch
anamnéza toxického poškození svalů při léčbě statiny nebo fibráty
nadměrné požívání alkoholu
V těchto případech je třeba zvážit, zda možný prospěch z léčby převažuje nad možnými riziky a je vhodné pacienty klinicky monitorovat. V případě anamnézy toxického poškození svalů při léčbě fibráty nebo statiny lze velmi opatrně zahájit léčbu jiným lékem stejné skupiny. Pokud jsou hodnoty CK před zahájením léčby významně zvýšeny (přes pětinásobek ULN), nelze léčbu zahájit.
V průběhu léčby
Pokud se v průběhu léčby statinem u pacienta vyskytne svalová bolest, slabost nebo křeče, je nutno změřit hladinu CK. Pokud se zjistí významné zvýšení této hladiny (přes pětinásobek ULN), aniž došlo k těžké fyzické námaze, je nutno léčbu ukončit. Pokud jsou svalové příznaky závažné a působí každodenní obtíže, je nutno zvážit přerušení léčby i v případě, že hladiny CK jsou nižší než pětinásobek ULN. V případě jakéhokoli podezření na myopatii je nutno přerušit léčbu.
Pokud došlo k ústupu příznaků a návratu hladin CK k normálním hodnotám, lze zvážit obnovení léčby stejným statinem nebo podávání jiného statinu v nejnižší dávce a za pečlivého monitorování stavu pacienta.
Vyšší incidence myopatie byla pozorována u pacientů léčených dávkou 80 mg (viz bod 5.1). Doporučuje se provádět pravidelná měření CK, protože mohou pomoci odhalit subklinické případy rozvíjející se myopatie. Není nicméně nijak zaručeno, že tento monitoring zabrání rozvoji myopatie.
Léčbu simvastatinem je třeba dočasně přerušit několik dní před rozsáhlejším chirurgickým zákrokem a v případech akutního onemocnění nebo stavu, který je nutno řešit chirurgickým zákrokem.
Opatření ke snížení rizika myopatie v důsledku lékových interakcí (viz rovněž bod 4.5)
Riziko myopatie a rabdomyolýzy se významně zvyšuje při současném podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu, erythromycinu, klarithromycinu, telithromycinu, inhibitorů proteázy HIV (nelfinavir) a nefazodonu) a také gemfibrozilu, danazolu a cyklosporinu (viz bod 4.2).
Riziko myopatie a rabdomyolýzy se rovněž zvyšuje při současném podávání jiných fibrátů nebo amiodaronu nebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Ke zvýšení rizika dochází také při současném podávání diltiazemu nebo amlodipinu se simvastatinem v dávce 80 mg (viz body 4.2 a 4.5). Riziko myopatie, včetně rabdomyolýzy, se může zvyšovat při současném podání fusidové kyseliny a statinů (viz bod 4.5).
S ohledem na inhibici CYP3A4, je současné podávání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV-proteázy (například nelfinavirem), erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem nebo nefazodonem je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5). Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem nevyhnutelná, je nutné v této době přerušit léčbu simvastatinem. Při kombinované léčbě simvastatinem spolu s jinými slabšími inhibitory CYP3A4 (flukonazol, cyklosporin, verapamil, diltiazem) (viz body 4.2 a 4.5) je třeba zachovávat opatrnost. V průběhu léčby simvastatinem je třeba se vyvarovat podávání grapefruitové šťávy.
Dávka simvastatinu u pacientů současně léčených cyklosporinem, danazolem nebo gemfibrozilem nemá přesáhnout 10 mg denně. Pokud léčebný přínos kombinované terapie s gemfibrozilem s velkou pravděpodobností nepřeváží zvýšené riziko, není vhodné používat tuto kombinaci. Při kombinované léčbě simvastatinem v dávce 10 mg denně spolu s jinými fibráty (s výjimkou fenofibrátu), danazolem nebo cyklosporinem je třeba pečlivě zvážit léčebný přínos dané kombinace ve srovnání s možnými riziky (viz body 4.2 a 4.5).
Při podávání fenofibrátu se simvastatinem je třeba zachovávat opatrnost, protože každý z těchto léků může vyvolat myopatii i při monoterapii.
Pokud léčebný přínos kombinované terapie simvastatinem v dávce vyšší než 20 mg denně spolu s amiodaronem nebo verapamilem s velkou pravděpodobností nepřeváží zvýšené riziko myopatie, není vhodné používat tyto kombinace (viz body 4.2 a 4.5).
Kombinovanému podávání simvastatinu v dávkách vyšších než je 40 mg denně spolu s diltiazemem nebo amlodipinem je vhodné se vyhnout s výjimkou případů, kdy klinický přínos pravděpodobně převáží zvyšené riziko myopatie (viz body 4.2. a 4.5.)
Vzácné případy myopatie/rabdomyolýzy byly spojeny se souběžným podáváním s inhibitory HMG-CoA reduktázy a dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně) vzhledem k tomu, že oba přípravky mohou myopatii způsobit i pokud jsou použity v rámci monoterapie.
Lékaři podávající kombinovanou léčbu simvastatinem a dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně) nebo přípravky s obsahem niacinu mají pečlivě zvážit možné přínosy a rizika pro pacienta a mají pacienta pečlivě monitorovat pro případ vzniku příznaků jako jsou svalová bolest, citlivost svalů, slabost, zejména během úvodních měsíců léčby a v situacích, kdy dochází ke zvyšování dávky kteréhokoliv z výše uvedených přípravků.
Prozatimní analýza probíhajících klinických studií provedená nezávislou komisí pro bezpečnost identifikovala vyšší než očekávanou incidenci myopatie u pacientů čínské národnosti, kteří užívali simvastatin 40 mg a kyselinu nikotinovou/laropripant 2000mg/40mg. Proto je nutné dbát opatrnosti při podávání simvastatinu (zejména v dávkách 40 mg a vyšších) pacientům čínské národnosti spolu s dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně) nebo přípravky s obsahem niacinu. Vzhledem k tomu, že riziko myopatie u statinů je závislé na dávce, užívání simvastatinu v dávce 80mg denně spolu s dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně) nebo přípravky s obsahem niacinu se u pacientů čínské národnosti nedoporučuje. Není známo, zda se podobně zvýšené riziko myopatie týká i jiných asijských národností v případech kdy jsou léčeny simvastatinem spolu s dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně) nebo přípravky s obsahem niacinu.
Pokud je kombinovaná léčba nezbytná, pacienti léčeni kyselinou fusidovou v kombinaci se simvastatinem musí být pečlivě monitorováni (viz bod 4.5.). Je možné zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem.
Účinky na játra
V klinických studiích bylo u několika dospělých pacientů, jimž byl podáván simvastatin, pozorováno výrazné přetrvávající zvýšení (na více než trojnásobek ULN) sérových transamináz. Po přerušení nebo ukončení léčby tímto lékem u těchto jedinců obvykle hladiny transamináz zvolna klesaly na úroveň před léčbou.
Doporučuje se provést funkční jaterní testy ještě před zahájením léčby a poté je opakovat, pokud je to klinicky indikováno. U pacientů, u nichž se dávka upraví na 80 mg, je třeba provést dodatečné testy před úpravou dávky a po 3 měsících od úpravy a poté je pravidelně opakovat (např. každého půl roku) v prvním roce léčby. Zvláštní pozornost je nutno věnovat pacientům, u nichž dojde ke zvýšení hladin sérových transamináz, u nichž je nutno měření včas opakovat a později provádět častěji. Jestliže hladiny transamináz vykazují progresi, zvláště pokud se zvýší na trojnásobek ULN a přetrvávají, má se simvastatin vysadit.
Lék je třeba užívat opatrně u pacientů, kteří konzumují značná množství alkoholu.
Stejně jako v případě ostatních hypolipidemik, bylo po léčbě simvastatinem hlášeno středně závažné (méně než na trojnásobek ULN) zvýšení hladin sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení léčby simvastatinem, byly často přechodného rázu, nebyly doprovázeny žádnými příznaky a léčbu nebylo nutno přerušit.
Intersticiální plicní onemocnění
Při použití statinů byly hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky tohoto onemocnění mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení celkového stavu (únava, pokles hmotnosti a horečka). Pokud je podezření na toto intersticiální plicní onemocnění, je třeba léčbu statiny ukončit.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsoprcí glukózy-galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Použití u dětí a dospívajících (10-17 let věku)��Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10-17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla vyhodnocena v kontrolovaných klinických studií u dospívajících chlapců Tanner vývojový stupeň II a výše, a dívek, které byly nejméně jeden rok po menarche. Pacienti léčení simvastatinem měli podobný profil nežádoucích účinků jako pacienti léčení placebem. Dávky vyšší než 40 mg nebyly u této populace zkoumány . V této omezené kontrolované studii, nebyl nalezen žádný zjistitelný vliv na růst nebo sexuální zrání u dospívajících chlapců a dívek, nebo jakýkoli vliv na délku menstruačního cyklu u dívek. (Viz body 4.2, 4.8 a 5.1.) Mladistvé ženy mají být poučeny o vhodných antikoncepčních metodách použitelných během terapie simvastatinem (viz body 4.3 a 4.6). U pacientů ve věku <18 let, nebyla účinnost a bezpečnost studována po dobu delší než 48 týdnů a dlouhodobý vliv na fyzický, psychický a sexuální vývoj není znám. Simvastatin nebyl studován u pacientů mladších 10 let věku, ani u pre-pubertálních dětí a dívek před první menstruací.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)