salt:hasText
| - Distribuce
Po intravenózním podání dochází k rychlému odstranění doxorubicinu z krve a rozsáhlé distribuci do tkání, jako jsou plíce, játra, srdce, slezina, lymfatické uzliny, kostní dřeň a ledviny. Distribuční objem je asi 25 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny činí 60 – 70 %.
Doxorubicin neprostupuje hematoencefalickou bariérou, i když v mozkomíšním moku mohou být přítomny vyšší hladiny v případě metastáz v mozku nebo leukemické diseminace v mozku. Doxorubicin je rychle distribuován do ascitu, kde dosahuje vyšších koncentrací než v plazmě. Doxorubicin se vylučuje do mateřského mléka.
Eliminace
Eliminace doxorubicinu je třífázová, s průměrnými poločasy 12 minut (distribuce), 3,3 hod. a asi 30 hod. Doxorubicin se rychle metabolizuje v játrech. Hlavním metabolitem je farmakologicky aktivní doxorubicinol. Další metabolity jsou aglykon deoxyrubicinu, glukuronid a sulfátový konjugát. Asi 40 – 50 % podané dávky se vyloučí žlučí během 7 dní, z čehož se asi polovina vyloučí jako nezměněná látka a zbytek jako metabolity. Pouze 5 – 15 % podané dávky se vyloučí močí.
Zvláštní skupiny pacientů
Jelikož vylučování doxorubicinu probíhá hlavně játry, zhoršení jaterních funkcí má za následek jeho pomalejší exkreci a následně zvýšené zadržování a hromadění v plazmě a tkáních.
I když vylučování ledvinami představuje méně významnou metabolickou dráhu doxorubicinu, při těžkém zhoršení funkce ledvin může být ovlivněna jeho celková eliminace.
Ve studii u obézních pacientů (nad 130 % ideální tělesné váhy) byla systémová clearance doxorubicinu snížená a poločas zvýšený v porovnání s kontrolní skupinou osob s normální tělesnou váhou.
(cs)
|