| salt:hasText
| - Dospělí
Absorbce
Zidovudin je velmi dobře resorbován ze zažívacího traktu (platí pro všechny dávky testované v klinických studiích), jeho biologická dostupnost činí 60 až 70 %. Ve studii biologické dostupnosti u 16 pacientů po perorálním podávání zidovudinu ve formě 300 mg tablet dvakrát denně dosahovaly průměrné maximální koncentrace (Cssmax) v plazmě při rovnovážném stavu hodnot 8,57 (54%) µmol (tj. 2,29 µg/ml) a minimální koncentrace (Cssmin) dosahovaly hodnot 0,08 (96%) µmol (tj. 0,02 µg/ml).
AUC zidovudinu při rovnovážném stavu u perorálního podání tablet a 300 mg dosahovaly v této studii hodnot 8.39 (40%) h*µmol (tj. 2,24 h*µg/ml).
Distribuce
Studie s intravenózní lékovou formou zidovudinu ukazují, že průměrný plazmatický poločas eliminace je 1,1 hodiny, průměrná celková tělesná clearance 27,1 ml/min/kg a zdánlivý distribuční objem 1,6 l/kg.
U dospělých bylo zjištěno, že poměr koncentrací zidovudinu v mozkomíšním moku a v plazmě 2 až 4 hodiny po perorálním podání je přibližně 0,5. Data ukazují, že zidovudin prochází placentou a lze jej zjistit v amniotické tekutině a v krvi plodu. Zidovudin byl rovněž zjištěn i v semeni a mléce.
Vazba na plazmatické proteiny je relativně nízká (34 až 38 %) a nepředpokládají se lékové interakce ve formě vytěsňování z vazebných míst.
Metabolizmus
Zidovudin je primárně eliminován z organizmu hepatální konjugací, při které vzniká inaktivní glukuronidovaný metabolit. Hlavním metabolitem v plazmě i v moči je 5'-glukuronid zidovudinu, který tvoří přibližně 50 až 80 % podané dávky vyloučené ledvinami. 3'-amino-3'-deoxythymidin (AMT) byl jako metabolit zidovudinu identifikován po intravenózní aplikaci.
Vylučování
Renální clearance zidovudinu vysoce převyšuje clearance kreatininu, což ukazuje na významnou tubulární sekreci.
Zvláštní skupiny pacientů
Děti
Absorpce
U dětí starších 5 až 6 měsíců se farmakokinetický profil zidovudinu podobá profilu u dospělých.
Zidovudin se dobře vstřebává ze zažívacího traktu, biologická dostupnost se pohybuje mezi 60 až 74 %, s průměrem 65 % (u všech dávek testovaných v klinických studiích). Po podání dávky 120 mg/m2 povrchu těla roztoku zidovudinu dosahovaly hodnoty maximálních hladin C(ss)max 4,45 µmol (1,19 µg/ml) a po dávce 180 mg/m2 povrchu těla 7,7 µmol (2,06 µg/ml). Po podání dávky 180 mg/m2 povrchu těla 4 krát denně dosahovaly hodnoty AUC (24-hodinová AUC 40.0 µM nebo 10.7 µg/ml) podobných hodnot jako při podávání dávek 200 mg 6 krát denně u dospělých (24-hodinová AUC 40.7 µM nebo 10.9 µg/ml).
Distribuce
Po intravenózním podání byl průměrný plazmatický poločas vylučování 1,5 hodiny a celková tělesná clearance 30,9 ml/min/kg.
U dětí, byl průměrný poměr koncentrací zidovudinu v cerebrospinálním moku oproti plazmě v rozmezí 0,52-0,85; jak bylo zjištěno po perorální terapii v časovém úseku 0,5 a 4 hod. po podání dávky přípravku Retrovir. Při intravenózním podání činil průměrný poměr koncentrací zidovudinu v cerebrospinálním moku oproti plazmě 0,87; jak bylo změřeno po 1 hod. a 5 hod. od podání infuze trvající 1 hod. Pokud se podávala intravenózní infuze kontinuálně byl poměr koncentrací zidovudinu v cerebrospinálním moku oproti plazmě 0,24.
Metabolizmus
Hlavním metabolitem zidovudinu je 5´-glukuronid. Po intravenózním podání, je 24% zidovudinu vyloučeno z organizmu v nezměněné formě močí a 45% množství podané látky se vylučuje ve formě glukuronidu.
Exkrece
Renální clearance zidovudinu vysoce převyšuje clearance kreatininu, což naznačuje, že významnou úlohu při vylučování zidovudinu z organizmu hraje mechanizmus tubulární sekrece zidovudinu.
Omezené množství dostupných údajů o farmakokinetice u novorozenců a kojenců ukazuje, že glukuronidace zidovudinu je snížena s následným zvýšením biologické dostupnosti, snížením clearance a prodloužením poločasu u kojenců mladších 14 dní. Potom se farmakokinetika zdá být podobná farmakokinetice u dospělých.
Těhotenství
Farmakokinetika zidovudinu byla sledována u osmi žen v posledním trimestru těhotenství. V období pokročilého stupně těhotenství nebyly pozorovány známky kumulace zidovudinu. Farmakokinetika zidovudinu byla podobná jako u ostatní populace. Bylo prokázáno, že plazmatická koncentrace zidovudinu u právě narozených dětí a matek v průběhu porodu je stejná v důsledku pasivního přestupu zidovudinu placentou.
Starší pacienti
Farmakokinetika zidovudinu u starších pacientů nebyla studována.
Renální dysfunkce
Ve srovnání se zdravými jedinci pacienti s pokročilým renálním selháním mají o 50 % nižší hodnoty clearance zidovudinu po perorálním podání. Hemodialýza a peritoneální dialýza nemají signifikantní přínos pro eliminaci zidovudinu, zatímco eliminace glukuronidového metabolitu je zvýšená (viz bod 4.2).
Hepatální dysfunkce
Omezené množství údajů je k dispozici, co se týče pacientů s hepatální dysfunkcí (viz bod 4.2).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)