| salt:hasText
| - Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě se vztahují k irinotekanu. O ovlivnění bezpečnostního profilu irinotekanu cetuximabem a naopak neexistují žádné průkazné údaje. V kombinaci s cetuximabem byly zaznamenány další nežádoucí účinky, které jsou očekávané u cetuximabu (např. akneformní vyrážka 88 %). Je tudíž třeba také sledovat informaci o přípravku pro cetuximab. Informace o nežádoucích účincích irinotekanu v kombinaci s cetuximabem jsou uvedeny pouze v souhrnu údajů o přípravku pro cetuximab.
Informace o nežádoucích účincích v kombinaci s bevacizumabem jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku pro bevacizumab.
Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených kapecitabinem v kombinaci s irinotekanem, které se vyskytly navíc ve srovnání s nežádoucími účinky při monoterapii kapecitabinem nebo které byly zaznamenány s vyšší frekvenci v porovnání s monoterapií kapecitabinem zahrnovaly:
Velmi časté, všech stupňů závažnosti : trombóza/embolie;
Č asté, všech stupňů závažnosti: hypersenzitivní reakce, kardiální ischemie/infarkt;
Časté, stupně 3 a 4 : febrilní neutropenie.
Informace o nežádoucích účincích kapecitabinu jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku pro kapecitabin.
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 u pacientů léčených kombinací kapecitabinu s irinotekanem a bevacizumabem, které byly zaznamenány navíc k nežádoucím účinkům hlášeným při monoterapii kapecitabinem nebo které byly zaznamenány ve vyšší frekvenci ve srovnání s kapecitabinem v monoterapii zahrnovaly:
Č asté, stupně 3 a 4: neutropenie, trombóza/embolie, hypertenze a kardiální ischemie/infarkt.
Informaci o nežádoucích účincích kapecitabinu a bevacizumabu jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku pro kapecitabin a bevacizumab.
U 765 pacientů léčených přípravkem CAMPTO v doporučené dávce 350 mg/m2 v monoterapii a 145 pacientů léčených kombinací CAMPTA a 5FU/FA v dvoutýdenním režimu doporučenou dávkou CAMPTO 180 mg/m2 byly pozorovány následující nežádoucí příhody hodnocené jako možná či pravděpodobně související s podáním CAMPTO.
Gastrointestinální poruchy
Pozdní průjem
Průjem (objevující se více než 24 hodin po podání) představuje toxicitu limitující dávku CAMPTO.
V monoterapii:
Těžký průjem se vyskytl u 20 % pacientů, kteří striktně dodržovali doporučení ke zvládnutí průjmu. Těžký průjem se vyskytl ve 14 % hodnocených cyklů.
Střední doba výskytu první průjmovité stolice byla 5 dní po infuzi přípravku CAMPTO.
V kombinované terapii:
Těžký průjem se vyskytl u 13,1 % pacientů, kteří striktně dodržovali doporučení ke zvládnutí průjmu. Těžký průjem se vyskytl v 3,9 % cyklů.
Méně často byly popsány i případy pseudomembranózní kolitidy, z nich jeden byl ověřen i bakteriologicky (Clostridium difficile).
Nauzea a zvracení
V monoterapii:
Nauzea a zvracení byly těžké přibližně u 10 % pacientů léčených antiemetiky.
V kombinovaném režimu:
Byla pozorována nižší četnost silné nauzey a zvracení (2,1 % resp. 2,8 % pacientů).
Dehydratace
Byly popsány epizody dehydratace, obvykle v souvislosti s průjmem a/nebo zvracením. Byly pozorovány nepočetné případy ledvinné nedostatečnosti, hypotenze nebo oběhového selhání u nemocných s dehydratací při průjmu a/nebo zvracení.
Jiné gastrointestinální obtíže
Obstipace v důsledku podání CAMPTA a/nebo loperamidu byla pozorována:
při monoterapii: u méně než 10 % pacientů
při kombinované léčbě: u 3,4 %.
Byly popsány nepočetné případy střevní obstrukce, ileu nebo krvácení do gastrointestinálního ústrojí a výjimečné případy kolitidy včetně tyflitidy, ischemického nebo ulcerózní kolitidy. Byly hlášeny vzácné případy střevní perforace. Další mírné obtíže zahrnují anorexii, bolesti v břiše a mukozitidu.
Poruchy krve
Neutropenie je toxicita limitující dávku. Neutropenie byla reverzibilní a neměla kumulativní charakter. Střední doba pro dosažení minimálních hodnot (nadir) byla 8 dní při použití jak v monoterapii, tak v kombinované léčbě.
V monoterapii
Neutropenie byla popsána u 78,7 % pacientů, z toho těžká (počet neutrofilů (0,5x109/l) u 22,6 % pacientů. V 18 % hodnotitelných cyklů došlo k poklesu počtu neutrofilů na hodnoty pod 1x109/l včetně 7,6 % s počtem neutrofilů ( 0,5x109/l.
K plné úpravě obvykle došlo do 22. dne.
Horečka s těžkou neutropenií byla popsána u 6,2 % pacientů v 1,7 % cyklů.
K infekčním komplikacím došlo u přibližně 10,3 % pacientů (v 2,5 % cyklů) a u 5,3 % pacientů (1,1 % cyklů) byly tyto komplikace spojeny s těžkou neutropenií. Ve dvou případech vedly k úmrtí.
Anémie byla uváděna u 58,7 % pacientů (8 % s hodnotou hemoglobinu (80 g/l a 0,9 % s hodnotou hemoglobinu ( 65 g/l).
Trombocytopenie ( ( 100x109 /l ) byla zjištěna u 7,4 % pacientů a v 1,8 % cyklů, kdy u 0,9 % byl počet destiček (50x109/l (u 0,2% cyklů).
Téměř u všech pacientů došlo k úpravě do 22. dne.
V kombinované terapii
Neutropenie byla popsána u 82,5 % pacientů, z toho těžká (počet neutrofilů (0,5x109/l) u 9,8 % pacientů
V 67,3 % z hodnotitelných cyklů došlo k poklesu počtu neutrofilů na hodnoty (1x109/l včetně 2,7 % s počtem neutrofilů (0,5x109/l.
K plné úpravě obvykle došlo mezi 7. a 8. dnem.
Horečka s těžkou neutropenií byla popsána u 3,4 % pacientů a v 0,9 % cyklů.
K infekčním komplikacím došlo u přibližně 2 % pacientů (v 0,5% cyklů) a u 2,1 % pacientů (0,5% cyklů) byly tyto komplikace spojeny s těžkou neutropenií. V jednom případě vedly k úmrtí.
Anémie byla uváděna u 97,2 % pacientů (2,1 % s hodnotou hemoglobinu (80 g/l).
Trombocytopenie ((100x109/l) byla zjištěna u 32,6 % pacientů a v 21,8 % cyklů. Těžká trombocytopenie (počet trombocytů (50x109/l) nebyla zaznamenána.
V období po uvedení na trh byl hlášen jeden případ periferní trombocytopenie s protilátkami proti trombocytům.
Infekce a infestace
Byly pozorovány nepočetné případy ledvinné nedostatečnosti, hypotenze nebo oběhového selhání u nemocných se sepsí.
Celkové poruchy a reakce v míste aplikace
Akutní cholinergní syndrom
Těžký krátkodobý akutní cholinergní syndrom byl pozorován u 9 % pacientů léčených monoterapií a pouze u 1,4 % pacientů léčených kombinovaným režimem. Hlavní příznaky byly definovány jako časný průjem a různé další příznaky jako např. bolesti v břiše, konjunktivitida, rýma, hypotenze, vazodilatace, pocení, třesavka, malátnost, závratě, poruchy zraku, mióza, slzení a zvýšené slinění vyskytující se během infuze CAMPTO nebo v průběhu prvních 24 hodin po infuzi. Tyto příznaky vymizí po podání atropinu. ( viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Těžká astenie se objevila u méně než 10 % pacientů léčených v monoterapii a u 6,2 % pacientů léčených v kombinovaném režimu. Příčinná souvislost s podáváním přípravku CAMPTO nebyla jasně prokázána. Horečka bez průkazu infekce nebo průvodní těžké neutropenie se vyskytla u 12 % pacientů léčených v monoterapii a u 6,2 pacientů léčených v kombinovaném režimu.
Mírná reakce v místě infuze byla hlášena méně často.
Srdeční poruchy
Byly popsány vzácné případy hypotenze během infuze nebo po jejím ukončení.
Respirační,hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně se během léčby irinotekanem objevilo intersticiální plicní onemocnění prezentované jako plicní infiltráty. Byly hlášeny časné příznaky jako dušnost (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití ).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie byla velmi častá a reverzibilní. Méně často byly hlášeny mírné kožní reakce.
Poruchy imunitního systému
Méně často byly popsány alergické reakce a vzácně případy anafylaktické/anafylaktoidní reakce.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Byly popsány časné reakce, jako svalové kontrakce, křeče a parestezie.
Vyšetření
Při monoterapii byl pozorován přechodný a mírný vzestup sérových hladin transamináz u 9,2 %, alkalické fosfatázy u 8,1 % nebo bilirubinu u 1,8 % pacientů bez známek progredujících jaterních metastáz.
U 7,3 % pacientů se vyskytlo přechodné mírné zvýšení hladin kreatininu v séru.
Při kombinované léčbě byl pozorován přechodný vzestup (stupeň 1 a 2) AST u 15 %, ALT u 11 %, alkalické fosfatázy u 11 % nebo bilirubinu u 10 % u pacientů bez známek progredujících jaterních metastáz. Přechodný vzestup hodnocený stupněm 3 byl pozorován v 0%, 0%, 0% a 1% pacientů. Stupeň 4 se nevyskytl.
Velmi vzácně byly hlášeny vzestup amylázy a/nebo lipázy.
Vzácně byla hlášena hypokalemie a hyponatremie, většinou v souvislosti s průjmem a zvracením.
Poruchy nervového systému
Velmi vzácně byly po uvedení léčiva na trh hlášeny přechodné poruchy řeči po infuzi CAMPTO.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)