salt:hasText
| - Nelze vyloučit interakce mezi irinotekanem a látkami blokujícími neuromuskulární přenos. Protože CAMPTO má anticholinesterázovou aktivitu, může prodlužovat neuromuskulární blokádu vyvolanou suxamethoniem a může dojít k antagonizaci neuromuskulární blokády nedepolarizujícími léky.
Několik studií prokázalo, že konkomitantní podání antikonvulziv indukujících CYP3A (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) vede ke snížení expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a ke snížení farmakodynamického efektu. Účinky takových antikonvulziv se odráží v poklesu plochy pod koncentrační křivkou (AUC) SN-38 a SN-38 glukuronidu o 50 % nebo více. Vedle indukce cytochromu P450 3A, může ve snížené expozici irinotekanu a jeho metabolitů hrát roli i zvýšená glukuronidace a zvýšená biliární exkrece.
Ve studii bylo prokázáno, že současné podání ketokonazolu vedlo ke snížení AUC APC o 87 % a ke zvýšení AUC SN-38 o 109 % v porovnání se stavem, kdy byl irinotekan podán samotný.
U nemocných, kteří současně berou léky, o kterých je známo, že mohou inhibovat (např. ketokonazol) nebo indukovat (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) metabolizmus léků cytochromem P450 3A4, je nutná zvýšená opatrnost. Souběžné podávání irinotekanu s těmito látkami inhibujícími/indukujícími metabolickou cestu může pozměnit metabolismus irinotekanu, a je proto třeba se ho vyvarovat (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití ).
V malé farmakokinetické studii (n=5), ve které byl irinotekan 350 mg/m2 podáván současně s třezalkou tečkovanou (Hypericum perforatum) 900 mg, byl pozorován 42% pokles plazmatické koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38.
Třezalka snižuje plazmatickou hladinu SN-38, a proto nemá být podávána společně s irinotekanem (viz bod 4.3 Kontraindikace ).
Současné podávání 5-fluorouracilu a kyseliny listové kombinovaných režimech nemění farmakokinetiku irinotekanu.
Atanazavir- sulfát: Současné podání atanazavir- sulfátu, inhibitoru CYP3A4 a UGT1A1, má potenciál ke zvýšení systémové expozice aktivního metabolitu irinotekanu SN-38. Lékař to má vzít v úvahu při současném podávání těchto léků.
Interakce obvyklé u všech cytotoxických přípravků:
Vzhledem ke zvýšenému riziku tromboembolických příhod je u nádorových onemocnění používání antikoagulancií běžné. Jsou-li jako antikoagulancia indikovány antagonisté vitamínu K, je vyžadována zvýšená frekvence sledování INR (International Normalised Ratio), vzhledem k jejich úzkému terapeutickému oknu, vysoké individuální variabilitě v trombogenicitě krve a možným interakcím mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií.
Současné podání je kontraindikováno:
Vakcína žluté zimnice: riziko fatální generalizované reakce na vakcínu
Současné podání se nedoporučuje:
živé atenuované vakcíny (s výjimkou žluté zimnice): riziko systémových, možná fatálních onemocnění (např. infekce). Toto riziko je zvýšené u pacientů imunokompromitovaných již základním onemocněním.
Kde to je možné, používá se inaktivovaná vakcína (poliomyelitida)
).
Fenytoin: Riziko exacerbace křečí vyplývající ze snížení absorpce fenytoinu trávicícm ústrojím způsobené cytotoxickými léky.
Lékové kombinace, které je třeba vzít v úvahu
- Cyklosporin, takrolimus: masívní imunosuprese s rizikem lymfoproliferace
Nejsou k dispozici údaje o tom, že bezpečnostní profil irinotekanu je ovlivněn cetuximabem nebo naopak.
Podle výsledků jedné studie byly koncentrace irinotekanu u pacientů používajících CAMPTO/5FU/FA a u pacientů užívajících CAMPTO/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem podobné. Koncentrace aktivního metabolitu irinitekanu SN-38 byly sledovány v podskupině pacientů (přibližně 30 v léčebném rameni). Koncentrace SN-38 byly v průměru o 33 % vyšší u pacientů užívajících CAMPTO/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem v porovnání s pacienty používajícími pouze CAMPTO/5FU/FA. Vzhledem k vysoké variabilitě a omezenému počtu vzorků není jasné zda pozorovaná zvýšení hladiny SN-38 bylo způsobeno bevacizumabem. Došlo k malému zvýšení výskytu nežádoucích účinků, a sice průjmu a leukopenie. Snížení dávky irinotekanu bylo více hlášeno u pacientů používajících CAMPTO/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem.
U pacientů, u kterých došlo k výskytu těžkého průjmu, leukopenie nebo neutropenie při kombinaci bevacizumabu a irinotecanu, má být dávka irinotekanu upravena tak, jak je uvedeno v bodu 4.2. Dávkování a způsob podání.
(cs)
|