salt:hasText
| - Předklinická data, získaná na základě konvenčních studií toxicity jednotlivé a opakované dávky, genotoxicity, kancerogenity a studií na ovlivnění mužské a ženské fertility neprokázala žádné zvláštní riziko. U březích potkanů dávka 30/ mg/kg/den a vyšší inhibovala růst plodu, výsledkem byla snížená hmotnost plodu. Dávka 100 mg/kg/den působila embryoletálně. Výskyt teratogenity zaznamenán nebyl. Embryotoxicita ani teratogenita nebyla u králíků pozorována až do dávky 10 mg/kg/den. V rámci jedné peri-postnatální studie na potkanech byla pozorována mortalita a opožděný fyzický vývoj při dávkách 10 mg/kg/den a vyšších. Tyto výsledky nebyly v následujících studiích potvrzeny.
Akutní toxicita (LD50)
Druh Pohlaví Aplikace LD50 (mg/kg) Spolehlivost
pro p≤0.05
myš m per os 3562 (2746 - 4417)
myš m i.v. 33 (28 - 38)
potkan m p.o. 6599 (5118 -10003)
potkan m i.v. 16 (14 - 18)
králík ž p.o. cca 5000
králík ž i.v. cca 2,5
pes m + ž p.o. mezi 1000 a 2000
pes m + ž i.v. cca 4,5
m = sameček ž = samička
Chronická toxicita
V roční studii na psech byla sledována snášenlivost nimodipinu v dávkách až do 6,25 mg/kg/den. Dávky do 2,5 mg/kg/den nevyvolaly poškození, dávky 6,25 mg/kg způsobily nárůst výskytu elektrokardiografických změn, jako následek poruch prokrvení myokardu. Nicméně při této dávce nebyly zjištěny histopatologické změny na srdci.
Nimodipin byl po dobu 2 let podáván potkanům v denní dávce až 90 mg/kg/den. Dávky až do 15 mg/kg/den byly tolerovány jak samečky tak samičkami bez toho, aniž by způsobovaly zjevné poškození. Nebylo prokázáno, že by nimodipin měl onkogenní efekt. Výše uvedená dávka byla podávána také myším jako přísada s jídlem po 21 měsíců. V této studii se také vliv na vznik tumorů neprokázal.
(cs)
|