| salt:hasText
| - Absorpce
Větší část nikotinu uvolňovaná z přípravku Nicorette inhalátor 15 mg je absorbována sliznicí dutiny ústní.
Přibližně 50 % uvolněného nikotinu je systémově biologicky dostupné. Vstřebávání nikotinu bukální sliznicí je pomalé a nevede k vysokým a rychlým plazmatickým koncentracím nikotinu jako při kouření cigaret. Faktory, které ovlivňují množství nikotinu uvolněného z inhalátoru, jsou objem vzduchu procházející náplní a teplota vzduchu. Objem inhalace se liší mezi jednotlivci také v laboratorních podmínkách s definovaným návodem k použití. Intenzivní používání (80 hlubokých inhalací nebo 600 mělkých vdechů) během 20 minut má podle toho za následek široké rozmezí dávek nikotinu. V průměru jsou 2 mg nikotinu uvolňovány během 20 minut intenzivního používání. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo do 15 minut po ukončení inhalace.
Rovnovážného stavu přibližně 20 ng/ml je dosaženo při trvalé rychlé inhalaci během 20 minut každou hodinu (viz. popis výše), jedné nové náplně každou hodinu, za 11 hodin v laboratorních podmínkách při běžné teplotě místnosti, tj. podobné jako po kouření každou hodinu. Podání dle vlastních potřeb (ad lib. v klinickém používání) vede obvykle k plazmatickým hladinám nikotinu 6-8 ng/ml, což představuje 1/3 hladin dosažených při kouření cigaret.
Při používání inhalátoru jako cigarety, ale vdechováním 8 krát více vdechů ve srovnání s kouřením, dodává inhalátor přibližně 1 mg nikotinu. Při tomto způsobu používání dodává 15 mg náplň shodné množství nikotinu (přibližně 1 mg) po sedm následných použití, což výsledně představuje přibližně 50 % náhradu hladiny nikotinu ve srovnání s hodinovým kouřením.
Uvolňování nikotinu z přípravku Nicorette inhalátor 15 mg je závislé na teplotě. Biologická dostupnost roste se zvyšující se teplotou. Odpovídající plazmatické hladiny ve 30 °C a 40 °C jsou vyšší ve srovnání s dávkou dostupnou při 25 °C a odpovídají přibližně 25 a 30 ng/ml.
Distribuce
Distribuční objem po intravenózní aplikaci nikotinu činí přibližně 2-3 l/kg a eliminační poločas činí přibližně 2 hodiny.
Biotransformace
Hlavním orgánem vylučování jsou játra, a průměrná plazmatická clearance činí přibližně 70 l/hod. Nikotin je metabolizován rovněž v ledvinách a plicích. Bylo identifikováno více než
20 metabolitů, které jsou méně účinné než nikotin.
Vazba nikotinu na plazmatické proteiny je nižší než 5 %. Významný účinek na jeho kinetiku �při současném užívání léků nebo změnách plazmatických bílkovin způsobených onemocněním �se proto nepředpokládá.
Hlavním metabolitem nikotinu je kotinin s eliminačním poločasem 15-20 hodin, který dosahuje koncentrací 10 x převyšujících koncentrace nikotinu.
Eliminace
Primárním močovým metabolitem je kotinin (15 % dávky) a trans-3-hydroxykotinin (45 % dávky). Přibližně 10 % nikotinu je vyloučeno nezměněno močí. Více než 30 % může být vyloučeno �při zvýšeném průtoku a acidifikaci nižší než pH 5.
Těžší renální postižení pravděpodobně působí snížení celkové clearance nikotinu. Farmakokinetika nikotinu není ovlivněna u cirhotických pacientů s mírným jaterním postižením (Child-Pugh skóre 5) a je snížena u cirhotických pacientů se středním jaterním poškozením (Child-Pugh skóre 7).
U kuřáků v dialyzačním programu byly zjištěny zvýšené plazmatické hladiny nikotinu.
Mírné snížení celkové clearance nikotinu bylo shledáno u zdravých starších pacientů, avšak �bez nutnosti úpravy dávkování.
U mužů a žen není rozdíl ve farmakokinetice nikotinu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)