salt:hasText
| - Infuzní roztok přípravku Tobramycin B. Braun 1 mg/ml nebo Tobramycin B. Braun 3 mg/ml se podává pouze jako intravenózní infuze. Preferované časové období podávání je 30 minut, ale může být prodlouženo až na 60 minut (viz body 5.1 a 5.2).
Dávkování
Dávkování u pacientů s normální funkcí ledvin
Dospělí a mladiství (12-17 roků)
Těžké infekce:
3 mg/kg tělesné hmotnosti/den v jedné dávce nebo rozděleně do stejných dávek 1 mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin.
Život ohrožující infekce:
Až do 5 mg/kg tělesné hmotnosti/den v jedné dávce nebo rozděleně do stejných dávek 1,66 mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin (mimořádně v 6-ti hodinových intervalech). Jakmile to klinický stav dovolí, dávkování musí být sníženo.
Cystická fibróza:
U pacientů s cystickou fibrózou může být farmakokinetika tobramycinu pozměněna a aby bylo dosaženo terapeutických hladin v séru, může být zapotřebí zvýšení dávek na 8-10 mg/kg tělesné hmotnosti a den. Sérové hladiny tobramycinu je nutné monitorovat, protože existuje široká variabilita mezi pacienty.
Pediatričtí pacienti (starší než 1 týden)
6-7,5 mg/kg tělesné hmotnosti/den jako jednu dávku nebo 2-2,5 mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin nebo mimořádně 1,5-1,9 mg/kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin. Tudíž infuzní roztok přípravku Tobramycin B. Braun 1 mg/ml nebo Tobramycin B. Braun 3 mg/ml se nedoporučuje podávat dětem s tělesnou hmotností nižší než 12 kg (dávkování jednou denně) a 32 kg (vícečetné [třikrát] denní dávkování). Kvůli vyšším doporučeným dávkám na kg u pacientů s infekcemi respiračního traktu a cystickou fibrózou (8-10 mg/kg/den) může být přípravek Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infuzní roztok použit u těch pacientů, jejichž hmotnost je nejméně 25 kg (vícečetné dávkování).
Denní množství infuze u dospělých s normální funkcí ledvin
Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infuzní roztok:
Celkový denní objem infuze
Dávka/kg tělesné hmot./den
Tělesná. hmotnost
50 kg
60 kg
70 kg
80 kg
90 kg
100 kg
3,0 mg
150 ml
180 ml
210 ml
240 ml
270 ml
300 ml
3,5 mg
175 ml
210 ml
245 ml
280 ml
315 ml
350 ml
4,0 mg
200 ml
240 ml
280 ml
320 ml
360 ml
400 ml
4,5 mg
225 ml
270 ml
315 ml
360 ml
405 ml
450 ml
5,0 mg
250 ml
300 ml
350 ml
400 ml
450 ml
500 ml
5,5 mg
275 ml
330 ml
385 ml
440 ml
495 ml
550 ml
6,0 mg
300 ml
360 ml
420 ml
480 ml
540 ml
600 ml
6,5 mg
325 ml
390 ml
455 ml
520 ml
585 ml
650 ml
7,0 mg
350 ml
420 ml
490 ml
560 ml
630 ml
700 ml
7,5 mg
375 ml
450 ml
525 ml
600 ml
675 ml
750 ml
8,0 mg
400 ml
480 ml
560 ml
640 ml
720 ml
800 ml
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infuzní roztok:
Celkový denní objem infuze
Dávka/kg tělesné hmot./den
Tělesná
hmotnost
50 kg
60 kg
70 kg
80 kg
90 kg
100 kg
3,0 mg
50 ml
60 ml
70 ml
80 ml
90 ml
100 ml
3,5 mg
58 ml
70 ml
82 ml
93 ml
105 ml
117 ml
4,0 mg
67 ml
80 ml
93 ml
107 ml
120 ml
133 ml
4,5 mg
75 ml
90 ml
105 ml
120 ml
135 ml
150 ml
5,0 mg
83 ml
100 ml
117 ml
133 ml
150 ml
167 ml
5,5 mg
92 ml
110 ml
128 ml
147 ml
165 ml
183 ml
6,0 mg
100 ml
120 ml
140 ml
160 ml
180 ml
200 ml
6,5 mg
108 ml
130 ml
152 ml
173 ml
195 ml
217 ml
7,0 mg
117 ml
140 ml
163 ml
187 ml
210 ml
233 ml
7,5 mg
125 ml
150 ml
175 ml
200 ml
225 ml
250 ml
8,0 mg
133 ml
160 ml
187 ml
213 ml
240 ml
267 ml
Přesné dávkování je zajištěno, podává-li se infuzní roztok přípravku Tobramycin B. Braun 1 mg/ml nebo Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infuzní pumpou.
Dávkování jednou denně
Obvykle se tobramycin podává v rozdělených dávkách, tj. po 8 hodinách. Avšak v klinických a experimentálních studiích se ukázalo, že podávání v jedné denní dávce ve srovnání s podáváním ve 3 rozdělených je výhodnější jak z hlediska účinnosti, tak bezpečnosti. Tobramycin má dlouhotrvající post-antibiotický účinek (viz bod 5.1). Poslední studie in vitro a in vivo prokázaly, že průnik aminoglykosidů do kůry ledvin je omezený, a tak při vyšších maximálních sérových hladinách tobramycinu (po dávkování jednou denně) se v ledvinách uchovává méně aminoglykosidu než při konvenční léčbě vícečetnými dávkami. Také v případě kombinované léčby (např. s normálními dávkami beta-laktamového antibiotika) je možné podat celkovou denní dávku v dávce jedné.
Přípravek Tobramycin B. Braun 1 mg/ml nebo 3 mg/ml, infuzní roztok se doporučuje podávat jednou denně, s výjimkou pacientů s oslabenou imunitou (např. neutropenií), těžkým selháním ledvin, cystickou fibrózou, ascitem, s rozsáhlými popáleninami (na více než 20% povrchu těla) a v těhotenství (viz bod 5.2).
Dávkování u pacientů s poškozením renálních funkcí
Po počáteční dávce 1mg/kg musí být dávka upravena, buď snížením dávek podávaných každých 8 hodin (postup 1) nebo prodloužením intervalu mezi normálními dávkami ( postup 2, v níže uvedených tabulkách). Není-li možné měřit sérové koncentrace tobramycinu přímo, úprava se musí řídit podle hladiny sérového kreatininu nebo clearance kreatininu, protože existuje dobrá korelace mezi těmito parametry a poločasem tobramycinu.
Pacientům s poruchou renální funkce musí být udržovací dávka měněna podle stavu renálních funkcí podle následujícího schématu:
Udržovací léčba po počáteční dávce 1mg/kg (*) v závislosti na výkonnosti ledvin a tělesné hmotnosti pacienta:
Renální funkce
Postup 1
Upravené dávky, podávané v
intervalech 8 hodin
Postup 2
Fixní dávky, podávané v upravených intervalech
Dusík močoviny mg/100 ml
Kreatinin v séru mg/100 ml
clearance
kreatininu
ml/min
Tělesná hmotnost
Hmotnost/dávka
50 – 60 kg
60 – 80 kg
50 – 60 kg: 60 mg
60 – 80 kg: 80 mg
Normální
( 20
( 1,3
( 70
60 mg
80 mg
každých 8 h
21 – 34
1,4 – 1,9
69 – 40
30 – 60 mg
50 – 80 mg
každých 12 h
35 – 49
2,0 – 3,3
39 – 20
20 – 25 mg
30 – 45 mg
každých 18 h
50 – 65
3,4 – 5,3
19 – 10
10 – 18 mg
15 – 24 mg
každých 24 h
66 – 74
5,4 – 7,5
9 – 5
5 – 9 mg
7 – 12 mg
každých 36 h
( 75
( 7,6
( 4
2,5 – 4,5 mg
3,5 – 6 mg
každých 48 h
(*)Při život ohrožujících infekcích mohou být podány navíc doplňkové dávky dosahující až poloviny�dávky doporučené. Po zlepšení pacientova stavu by měly být dávky sníženy na dávky běžně doporučené.
Pro výpočet clearance kreatininu je požadována stabilizace renální funkce, t.j stabilizace hladiny močoviny v krvi.
Alternativní metoda výpočtu snížených dávek podávaných v 8-mi hodinových intervalech (u pacientů se stabilizovanou a známou hladinou sérového kreatininu) spočívá v rozdělení normální, doporučené dávky pomocí specifické hladiny kreatininu pacienta (mg/100 ml). Abychom vypočítali frekvenci dávek v hodinách, je obecně možné násobit hladinu sérového kreatininu pacienta (mg/100 ml) šesti. V případě postižení ledvin, při dlouhodobé terapii a vysokých dávkách, u kojenců a malých dětí a u pacientů s dalšími rizikovými faktory pro vznik toxických reakcí musí být dávkování kontrolováno měřením sérové koncentrace tobramycinu a podle potřeby upraveno.
Aby bylo zabráněno vzniku toxických nežádoucích účinků, měla by maximální sérová koncentrace být mezi 4-10 mikrogramy/ml a minimální koncentrace před podáním další dávky by měla být méně než
2 mikrogramy/ml.
Hemodialýza:
Po každé dialýze musí být dávka individuálně upravena podle koncentrace tobramycinu v séru. Obvyklá doporučovaná dávka po hemodialýze odpovídá polovině počáteční dávky.
Starší pacienti :
Mohou vyžadovat k vytvoření terapeutických koncentrací v plazmě nižší udržovací dávky než mladší dospělí.
Obezita:
U obézních je možné vhodnou denní dávku vypočítat na základě předpokládané pacientovy ideální tělesné hmotnosti, plus započítat 40% z hmotnosti tuto ideální přesahující.
Délka léčby
Obvykle léčba trvá 7 až 10 dnů. Dlouhodobá léčba může být nutná u neustupujících nebo komplikovaných infekcí. Doporučuje se sledování renálních, sluchových a vestibulárních funkcí pacienta, jelikož manifestace nefrotoxicity a neurotoxicity je pravděpodobnější u léčby trvající déle než 10 dnů.
(cs)
|