| salt:hasText
| - 5.3.1 Akutní toxicita:
Studie akutní toxicity po perorální a intravenózní aplikaci akarbosy byly prováděny na myších, potkanech a na psech. Výsledky studií akutní toxicity jsou uvedeny v následující tabulce.
Druh
Pohlaví
Způsob podání
LD50SIU/kg (3)
Meze spolehlivosti pro p(0,05
Myš
m1
Per os
( 1 000 000
Myš
m
i.v.
( 500 000
Potkan
m
Per os
( 1 000 000
Potkan
m
i.v.
478 000
(421 000 - 546 000)
Potkan
f
i.v.
359 000
(286 000 - 423 000)
Pes
m+f
Per os
( 650 000
Pes
m+f
i.v.
( 250 000
1 sameček
2 samička
65 000 SIU odpovídá přibližně 1 g přípravku (SIU = sacharózová inhibiční jednotka)
Na základě těchto výsledků může být akarbosa považována za netoxickou po jednotlivých perorálních dávkách; ani po dávkách 10 g/kg nemohla být LD50 stanovena v rámci pokusu. U žádného druhu pokusných zvířat nebyly pozorovány symptomy intoxikace.
Přípravek je prakticky netoxický i po intravenózním podání.
Subchronická toxicita
Studie snášenlivosti byly provedeny na potkanech a na psech v pokusech trvajících 3 měsíce. U potkanů byla akarbosa podávána v dávkách 50 - 450 mg/kg tělesné hmotnosti per os. Ve srovnání s kontrolní skupinou nedošlo ke změnám hematologických a klinicko-chemických parametrů. Následné histopatologické vyšetření rovněž neprokázalo známky poškození po jakékoliv dávce.
U psů byly použity dávky 50 - 450 mg/kg tělesné hmotnosti per os. Ve srovnání s kontrolní skupinou bez akarbosy byly zjištěny změny tělesné hmotnosti, aktivity (-amylázy v séru a urikemie. Při krmení konstantním množstvím potravy 350 g denně byly ve všech skupinách zjištěny poklesy tělesné hmotnosti v prvních 4 týdnech studie. Při zvýšení přísunu potravy na 500g denně v 5.týdnu studie zůstala zvířata na stejné váhové úrovni. Tyto změny při podávání akarbosy v dávkách převyšujících dávku terapeutickou mohou být považovány za důsledek zvýšené farmakodynamické aktivity přípravku v důsledku izokalorické potravní nevyváženosti (ztráta cukrů), nepředstavují však skutečné toxické účinky. Lehká hyperurikemie může být rovněž považována za nepřímý účinek léčby, tj. vlivem katabolického metabolického stavu vyvolaného poklesem tělesné hmotnosti. Snížená aktivita (-amylázy může být rovněž interpretována jako známka zvýšeného farmakodynamického účinku.
Chronická toxicita
Chronická toxicita byla studována na potkanech, psech a na křečcích po dobu 24 měsíců, 12 měsíců a 80 týdnů. U potkanů a křečků byly studie navíc zaměřeny také na možné kancerogenní účinky.
Kancerogenita
Četné studie byly věnovány kancerogenitě.
Potkanům kmene Sprague-Dawley bylo aplikováno až 4500 ppm (10-6) akarbosy v potravě po dobu 24 - 26 měsíců. Podávání akarbosy v potravě způsobilo významnou malnutrici.
V rámci těchto studií byly ve srovnání s kontrolamy zaznamenány nádory ledvinového parenchymu (adenom) v závislosti na dávce, zatímco celkový výskyt nádorů (zvláště nádorů hormonálně závislých) poklesl.
V dalších studiích byla zvířatům podávána glukóza jako prevence malnutrice. Při dávce 4500 ppm (10-6) akarbosy s glukózovou substitucí byla tělesná hmotnost ve srovnání s kontrolní skupinou o 10 % nižší. Zvýšený výskyt nádorů ledvin nebyl zjištěn. V opakované studii trvající 26 měsíců bez glukózové substituce byl zjištěn také zvýšený výskyt benigních nádorů Leydigových buněk v testes.
Ve všech skupinách s glukózovou substitucí byly hodnoty glukózy zvýšeny (někdy patologicky) - alimentární diabetes způsobený podáváním velkých množství glukózy.
Při aplikaci akarbosy žaludeční sondou zůstávala tělesná hmotnost v rozmezí kontrolní skupiny a nedošlo ke zvýšení farmakodynamické aktivity. Výskyt tumorů zůstal v mezích normy.
Potkani kmene Wistar dostávaly s potravou nebo žaludeční sondou 0 až 4500 ppm (10-6) akarbosy po dobu 30 měsíců. Podávání akarbosy v potravě nevedlo ke ztrátě tělesné hmotnosti. Od dávek 500 ppm akarbosy bylo pozorováno caecum zvětšené. Celková frekvence nádorů poklesla, nebyla zjištěna zvýšená incidence výskytu nádorů.
Křečci dostávali 0 - 4000 ppm (10-6) akarbosy v potravě po 80 týdnů s glukózovou substitucí i bez ní. Zvýšené hodnoty glykemie byly zjištěny u zvířat z nejvyšší dávkové skupiny. Výskyt nádorů nebyl zvýšen.
Reprodukční toxicita
Teratogenita byla studována u potkanů a u králíků po dávkách 0, 30, 120 a 480 mg/kg tělesné hmotnosti per os u obou živočišných druhů. U potkanů byla akarbosa podávána od 6. do 15.dne gestace, u králíků od 6. do 18.dne gestace. V oblasti testovaných dávek nebyly u obou druhů zjištěny teratogenní účinky. Zhoršení fertility nebylo zjištěno u potkanů obojího pohlaví až do dávek 540 mg/kg tělesné hmotnosti denně.
Podání až 540 mg/kg tělesné hmotnosti denně během fetálního vývoje a laktace u potkanů nemělo účinek na průběh porodu nebo na mláďata. Data o použití přípravku Glucobay během gravidity a kojení u lidí nejsou k dispozici.
Mutagenita
V četných studiích mutagenity nebyly zjištěny známky jakéhokoliv genotoxického účinku akarbosy.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)