| salt:hasText
| - Nežádoucí účinky s možnou či pravděpodobnou souvislostí s podáním docetaxelu byly hodnoceny u
1312 a 121 pacientů léčených docetaxelem v monoterapii v dávce 100 mg/m2, respektive 75 mg/m2
258 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem
406 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou
92 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem
255 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s capecitabinem
332 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou)
1276 pacientů (744 ve studii TAX316 a 532 pacientů ve studii GEICAM 9805), kteří dostali docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou)
300 pacientů s adenokarcinomem žaludku (221 pacientů v III. fázi studie a 79 pacientů v II. fázi studie) léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou)
174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).
Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního onkologického ústavu" (NCI Common Toxicity Criteria) (3. stupeň = G3, 3. – 4. stupeň = G3/4, 4. stupeň = G4), termíny COSTART a terminologie MedDRA. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky docetaxelu používaného v monoterapii jsou: neutropenie (která byla reversibilní a nebyla kumulativní; Střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a střední doba trvání těžké neutropenie (< 500 buněk/mm3) byla 7 dní), anemie, alopecie, nauzea, zvracení, stomatitida, průjem a astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích účinků docetaxelu může být vyšší.
Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky (všech stupňů), které byly hlášeny v ≥ 10 %. Při kombinaci docetaxelu s trastuzumabem byl pozorován zvýšený výskyt závažných nežádoucích účinků (40 % oproti 31 %) a nežádoucích účinků 4. stupně (34 % oproti 23 %) ve srovnání s léčbou docetaxelem v monoterapii.
Pro kombinaci s capecitabinem ve studii III. fáze u nemocných s karcinomem prsu po selhání léčby antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější (≥ 5 %) nežádoucí účinky související s léčbou (viz Souhrn údajů o přípravku capecitabin).
Při léčbě docetaxelem jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:
Poruchy nervového systému
Rozvoj těžké periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky (viz body 4.2 a 4.4). Mírné až střední neurosenzorické příznaky se projevují parestéziemi, dysestéziemi nebo bolestí včetně pálení. Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce byly charakterizovány vyrážkou včetně lokalizovaných erupcí zejména na nohou a rukou (včetně syndromu těžkých rukou a nohou), ale též na pažích, obličeji nebo hrudníku, často doprovázené svěděním. Erupce se zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly hlášeny těžké reakce, jako erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem (viz body 4.2 a 4.4). Těžké poškození nehtů se vyznačuje hypo- nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Reakce v místě infuze byly většinou mírné a jednalo se o hyperpigmentace, zánět, zarudnutí nebo suchost pokožky, flebitidu nebo vznik extravazátu a otoku žil. Retence tekutin představuje případy jako je periferní otoky a méně často pohrudniční výpotek, perikardiální výpotek, ascites a přibývání na váze. Periferní otoky se obvykle objevují nejprve na dolních končetinách s možností generalizace spolu s přírůstkem tělesné hmotnosti o 3 kg nebo více. Retence tekutin je kumulativní co do výskytu a závažnosti (viz bod 4.4).
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce se obvykle objevily během několika minut po začátku infuze docetaxelu a byly většinou mírné až středně těžké. Nejčastěji hlášené symptomy byly zčervenání, vyrážka se svěděním nebo bez svědění, oprese na hrudníku, bolesti v zádech, dušnost a horečka nebo třesavka.
Těžké reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou či erytémem (viz bod 4.4).
Docetaxel 100mg/m2 podávaný samostatně
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Vyšetření
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi (<5%); G3/4 Vzestup alkalické fosfatázy v krvi (<4%);
G3/4 Vzestup AST (<3%);
G3/4 Vzestup ALT (<2%)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 0,7%)
Srdeční selhání
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G4: 76,4%)
Anemie (G3/4: 8,9%)
Febrilní neutropenie
Trombocytopenie (G4: 0,2%)
�
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3: 4,1%) Periferní motorická neuropatie (G3/4: 4%) Dysgeusie (těžká 0,07%)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dyspnoe (těžká 2,7%)
Gastrointestinální poruchy
Stomatitida (G3/4: 5,3%)
Průjem (G3/4: 4%) Nauzea (G3/4: 4%) Zvracení (G3/4: 3%)
Zácpa (těžká 0,2%) bolest břicha (těžká 1%)
Gastrointestinální krvácení (těžké 0,3%)
Esofagitida (těžká: 0,4%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie;
Kožní reakce (G3/4: 5,9%)
Poruchy nehtů (těžké 2,6%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (těžké 1,4%)�
Artralgie
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 5,7%; včetně sepse a pneumonie, fatální v 1,7%)
Infekce spojená s G4 neutropenií
(G3/4:4,6%)
Cévní poruchy
Hypotenze
Hypertenze
Krvácení
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Retence tekutin (těžká: 6,5%)
Astenie (těžká 11,2%) Bolest
Lokální reakce po podání; Bolest na hrudi nekardiálního původu (těžká 0,4%)
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 5,3%)
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií G3/4.
Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3% pacientů s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Projevy odezněly spontánně během 3 měsíců.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní 73% kožních reakcí bylo reverzibilních během 21 dní.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2 a střední doba do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne (0 až 42 týdnů). Nástup středně těžké a těžké retence je pozdější (střední kumulativní dávka: 818,9 mg/m2) u pacientů s premedikací, v porovnání s pacienty bez premedikace (střední kumulativní dávka: 489,7 mg/m2); retence byla však popsána také u některých pacientů v časném stadiu léčby.
Docetaxel 75 mg/m2 podávaný samostatně
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Vyšetření
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi (<2%)
Srdeční poruchy
Arytmie (nezávažná).
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G4: 54,2%)
Anémie (G3/4: 10,8%) Trombocytopenie (G4: 1,7%)
Febrilní neutropenie
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 0,8%)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 2,5%)
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 3,3%)
Stomatitida (G3/4: 1,7%) Zvracení (G3/4: 0,8%)
Průjem (G3/4: 1,7%)
Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie
Kožní reakce (G3/4: 0,8%)�
Poruchy nehtů (těžké 0,8%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 5%)
Cévní poruchy
Hypotenze
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (závažná 12,4%) Retence tekutin (závažná 0,8%); Bolest
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (nezávažná)
�
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Vyšetření
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi (<2,5%);
G3/4 Vzestup alkalické fosfatázy v krvi (<2,5%)
G3/4 Vzestup AST (<1%);
G3/4 Vzestup ALT (<1%)
Srdeční poruchy
Srdeční selhání Arytmie (nezávažná)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G4: 91,7%)
Anémie (G3/4: 9,4%) Febrilní neutropenie Trombocytopenie (G4: 0,8%)
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3: 0,4%)�
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 0,4%)
Gastrointestinální poruchy
Nausea (G3/4: 5%; Stomatitida (G3/4: 7,8%)
Průjem (G3/4: 6,2%) Zvracení (G3/4: 5%) Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie
Poruchy nehtů (těžké 0,4%)
Kožní reakce (nezávažné)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 7,8%)
Cévní poruchy
Hypotenze
�
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (těžká 8,1%)
Retence tekutin (těžká 1,2%)
Bolest
Reakce v místě podání infuze
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 1,2%)
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Vyšetření
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi (2,1%);
G3/4 Vzestup ALT (1,3%)
G3/4 Vzestup AST (0,5%);
G3/4 Vzestup alkalické fosfatázy v krvi (0,3%)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 0,7%)
Srdeční selhání
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G4: 51,5%)
Anémie (G3/4: 6,9%) Trombocytopenie (G4: 0,5%)
Febrilní neutropenie
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3: 3,7%) Periferní motorická neuropatie (G3/4: 2 %)
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 9,6%) Zvracení (G3/4: 7,6%) Průjem (G3/4: 6,4%) Stomatitida (G3/4: 2%)�
Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie
Poruchy nehtů (těžké 0,7%)
Kožní reakce (G3/4: 0,2%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (těžká 0,5%)
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie
�
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 5,7%)
Cévní poruchy
Hypotenze (G3/4: 0,7%)
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (těžká 9,9%) Retence tekutin (těžká 0,7%)
Horečka (G3/4: 1,2%)
Reakce v místě podání infuze
Bolest
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 2,5%)
�
Docetaxel 100 mg/m2 v kombinaci s trastuzumabem
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Vyšetření
Přírůstek tělesné hmotnosti
Srdeční poruchy
Srdeční selhání
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 32%) Febrilní neutropenie (včetně neutropenie spojené s horečkou a užíváním antibiotik) nebo neutropenická sepse
Poruchy nervového systému
Parestesie; Bolest hlavy; Dysgeusie; Hypestesie
Poruchy oka
Zvýšené slzení
Zánět spojivek
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe; Faryngolaryngeální bolest; Nasofaryngitida; Dyspnoe; Kašel; Rýma
Gastrointestinální poruchy
Nauzea; Průjem; Zvracení; Zácpa; Stomatitida; Dyspepsie; Bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie; Erytém; Vyrážka; Poruchy nehtů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Artralgie; Bolest v končetinách; Bolest kostí; Bolest zad
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie
Cévní poruchy
Lymfedém
�
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie; Periferní edém; Pyrexie; Únava; Zánět sliznice; Bolest; Onemocnění podobné chřipce; Bolest na hrudi; Třesavka
Letargie
Poruchy imunitního systému
Nespavost
Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2% pacientů, kteří dostali docetaxel s trastuzumabem v porovnání s 0% u nemocných léčených docetaxelem v monoterapii. V rameni s docetaxelem a rastuzumabem mělo 64% pacientů předchozí adjuvantní léčbu antracykliny, v rameni s docetaxelem v monoterapii to bylo 55% pacientů.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem vyšší ve srovnání s docetaxelem v monoterapii (neutropenie stupně 3/4 32% oproti 22% - dle kritérií NCI-CTC). Toto je pravděpodobně podhodnocený výsledek, protože je známo, že docetaxel podávaný samostatně v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97% pacientů, z toho u 76% 4. stupně, vezme-li se v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Výskyt febrilní neutropenie či neutropenické sepse byl rovněž vyšší u nemocných léčených trastuzumabem a docetaxelem (23% oproti 17% u pacientů léčených docetaxelem v monoterapii).
Docetaxel Actavis 75 mg/m2 v kombinaci s capecitabinem
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Vyšetření
Úbytek hmotnosti;
G3/4 Vzestup bilirubinu v krvi (9%)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 63%) Anemie (G3/4: 10%)
Trombocytopenie (G3/4: 3%)
Poruchy nervového systému
Dysgeusie (G3/4: <1%) Parestesie (G3/4: <1%)
Závrať
Bolest hlavy (G3/4: <1%) Periferní neuropatie
Poruchy oka
Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest (G3/4: 2%)
Dušnost (G3/4: 1%)
Kašel (G3/4: <1%)
Epistaxe (G3/4: <1%)
�
Gastrointestinální poruchy
Stomatitida (G3/4: 18%)
Průjem (G3/4: 14%)
Nauzea (G3/4: 6%)
Zvracení (G3/4: 4%)
Zácpa (G3/4: 1%)
Bolest břicha (G3/4: 2%) Dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Hand-foot syndrom (G3/4: 24%)
Alopecie (G3/4: 6%)
Poruchy nehtů (G3/4: 2%)
Dermatitida
Erytematózní vyrážka (G3/4: <1%)
Zabarvení nehtů
Onycholýza (G3/4: 1%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 2%)
Artralgie (G3/4: 1%)
Bolest končetin (G3/4: <1%) Bolest zad (G3/4: 1%)
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie (G3/4: 1%)
Snížení chuti k jídlu
Dehydratace (G3/4: 2%)
Infekce a infestace
Kandidóza úst (G3/4: <1%)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (G3/4: 3%)
Pyrexie (G3/4: 1%) Únava/slabost (G3/4: 5%) Periferní otoky (G3/4: 1%)
Letargie
Bolest
�
� Docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Srdeční poruchy
Snížení funkce levé komory srdeční (G3/4: 0,3%)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 32%) Anémie (G3/4: 4,9%)
Trombocytopenie; (G3/4: 0,6%)
Febrilní neutropenie
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 1,2%)
Dysgeusie (G3/4: 0%)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 0%)
Poruchy oka
Zvýšené slzení (G3/4: 0,6%)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe (G3/4: 0%)
Dyspnoe (G3/4: 0,6%)
Kašel (G3/4: 0%)
�
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 2,4%)
Průjem (G3/4: 1,2%) Stomatitida/Faryngitida (G3/4: 0,9%)
Zvracení (G3/4: 1,2%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie
Poruchy nehtů (nezávažné)
Exfoliativní vyrážka (G3/4: 0,3%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Artralgie (G3/4: 0,3%)
Myalgie (G3/4: 0,3%)
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie (G3/4: 0,6%)
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 3,3%)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava (G3/4: 3,9%)
Retence tekutin (těžká 0,6%)
Hypersenzitivita (G3/4: 0,6%)�
Adjuvantní léčba docetaxelem 75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami (studie TAX316)a karcinomem prsu s negativními uzlinami (studie GEICAM9805) – seskupená data:
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Vyšetření
Infekce (G3/4: 2,4 %);
Neutropenická infekce (G3/4: 2,7 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Poruchy imunitního systému
Poruchy metabolismu a výživy
Anémie (G3/4: 3%) Neutropenie (G3/4: 59,2%) Trombocytopenie (G3/4: 1,6%)
Febrilní neuropenie
(G3/4;NA)
Anorexie (G3/4: 1,5 %)
Přecitlivělost (G3/4: 0,6 %)
Poruchy nervového systému
Dysgeusie (G3/4: 0,6%)
Periferní sensorická neuropatie (G3/4: <0.1%)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 0%) Neurokortikální (G3/4: 0,3%)
Synkopa (G3/4: 0%)
Somnolence (G3/4:0%)
Neurotoxicita (G3/4: 0 %)
Poruchy oka
Konjuktivitida (G3/4: <0.1%)
Zvýšené slzení (G3/4: <0.1%);
Konjunktivitida (G3/4: 0,3%)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel (G3/4: 0%)
Srdeční poruchy
Cévní poruchy
Gastrointestinální poruchy
Návaly (G3/4: 0,5 %)
Nauzea (G3/4: 5,0%) Stomatitida (G3/4: 6,0%)
Zvracení (G3/4: 4,2%) Průjem (G3/4: 3,2%) Zácpa (G3/4: 0,5%)�
Arytmie (G3/4: 0,2 %)
Hypotenze (G3/4: 0 %)
Flebitida (G3/4: 0 %)
Bolest břicha (G3/4: 0,5%)
Lymfedém (G3/4: 0 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie
Kožní onemocnění (G3/4: 0,6%)
Onemocnění nehtů (G3/4: 0,4%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,8%) Artralgie (G3/4: 0,4%)
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (G3/4: 10,1%) Horečka (G3/4:neuplatňuje se ) Periferní otoky (G3/4: 0,2%)
Vyšetření
Zvýšení tělesné hmotnosti (G3/4: 0 %)
Snížení tělesné hmotnosti (G3/4: 0,2 %)
Srdeční poruchy
Bylo hlášeno rovněž městnavé srdeční selhání u 18 z 1267 pacientů v období následného sledování. Ve studi u pacientů s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami (TAC316) jeden pacient v každém rameni zemřel na srdeční selhání.
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie přetrvávala během sledování u 12 pacientů z 83 pacientů, u kterých byla přítomna při ukončení chemoterapie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie přetrvávala během sledování u 25 ze 736 pacientů, kteří měli alopecii při ukončení chemoterapie.
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Periferní otoky přetrvávaly během sledování u 18 ze 112 nemocných, kteří měli periferní edém při ukončení chemoterapie ve studii TAX 316 , zatímco lymfedém byl přítomný u 4 z 5 pacientů s lymfedémem na konci chemoterapie ve studii GEICAM 9805.
.
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu
Amenorea přetrvávala během sledování u 140 z 251 pacientek, které měly amenoreu při ukončení chemoterapie.
Akutní leukemie/mylodysplastický syndrome
Akutní leukemie se rozvinula u 1 z 532 (0,2 %) pacientů léčených docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem ve studii GEICAM 9805 při střední době sledování 77 měsíců. U pacientů léčených fluorouracilem, doxorubicinem a cyklofosfamidem nebyly hlášeny žádné případy akutní leukemie. Ani v jedné léčebné skupině nebyl diagnostikován myelodysplastický syndrom.
V tabulce je uveden výskyt neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické infekce u pacientů léčených primární profylaxí G-SF poté, co se stala povinnou v rameni TAC – studie GEICAM.
Neutropenické komplikace u pacientů léčených TAC s primární profylaxí G-CSF nebo bez ní (studie GEICAM 9805)
Bez primární profylaxe G-CSF
(n=111)
n (%)
S primární profylaxí G-CSF
(n=421)
n (%)
Neutropenie (4. stupeň)
104 (93,7)
135 (32,1)
Febrilní neutropenie
28 (25,2)
23 (5,5)
Neutropenická infekce
14 (12,6)
21 (5,0)
Neutropenická infekce (3.-4. stupeň)
2 (1,8)
5 (1,2)
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem u adenokarcinomu žaludku
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 1,0%)
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie (G3/4: 20,9%) Neutropenie (G3/4: 83,2%) Trombocytopenie (G3/4: 8,8%) Febrilní neutropenie
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 8,7%)
Závrať (G3/4: 2,3%)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 1,3%)
Poruchy oka
Zvýšené slzení (G3/4: 0%)
Poruchy ucha a labyrintu
Poruchy sluchu (G3/4: 0%)
Gastrointestinální poruchy
Průjem (G3/4: 19,7%)
Nauzea (G3/4: 16%)
Stomatitida (G3/4: 23,7%) Zvracení (G3/4: 14,3%)
Zácpa (G3/4: 1,0 %)
Bolest břicha (G3/4: 1,0%) Esofagitida/dysfagie/odynofagie (G3/4: 0,7%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: 4,0%)
Svědivá vyrážka (G3/4: 0,7%) Poruchy nehtů (G3/4: 0,7%) Exfoliace kůže (G3/4: 0%)
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie (G3/4: 11,7%)
Infekce a infestace
Neutropenická infekce
Infekce (G3/4: 11,7%)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Letargie (G3/4: 19,0%)
Horečka (G3/4: 2,3%)
Retence tekutin (těžká/život ohrožující: 1%)
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 1,7)
Poruchy krve a lymfatického systému
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie vyskytla u 17,2% pacientů a infekce na základě neutropenie se vyskytla u 13,5% pacientů. V rámci sekundární profylaxe byl G-CSF použit u 19,3% pacientů (10,7% cyklů). Febrilní neutropenie se vyskytla u 12,1% pacientů a infekce na základě neutropenie se vyskytla u 3,4% pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6% a 12,9% pacientů bez profylaxe G-CSF (viz bod 4.2).
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem u karcinomu hlavy a krku
Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (TAX 323)
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Vyšetření
Přírůstek tělesné hmotnosti
Srdeční poruchy
Ischemie myokardu (G3/4: 1,7%)
Arytmie (G3/4: 0,6%)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 76,3%)
Anemie (G3/4: 9,2%)
Trombocytopenie (G3/4: 5,2%)
Febrilní neutropenie
Poruchy nervového systému
Dysgeusie/parosmie
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 0,6%)
Závrať
Poruchy oka
Zvýšené slzení
Zánět spojivek
Poruchy ucha a labyrintu
Poruchy sluchu
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 0,6%) Stomatitida (G3/4: 4,0%)
Průjem (G3/4: 2,9%)
Zvracení (G3/4: 0,6%)�
Zácpa Esofagitida/dysfagie/�odynofagie (G3/4: 0,6%)
Bolest břicha
Dyspepsie
Gastrointestinální krvácení (G3/4: 0,6%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: 10,9%)
Svědivá vyrážka
Suchá kůže
Olupování kůže (G3/4: 0,6%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,6%)
�
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie (G3/4: 0,6%)
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 6,3%) Neutropenická infekce
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Nádorová bolest (G3/4: 0,6%)
Cévní poruchy
Žilní porucha (G3/4: 0,6%)
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Letargie (G3/4: 3,4%)
Pyrexie (G3/4: 0,6%) Retence tekutin
Edém
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (nezávažná)
Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií (TAX 324)
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Vyšetření
Úbytek tělesné hmotnosti
Přírůstek tělesné hmotnosti
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 2,0%)
Ischemie myokardu
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 83,5%)
Anemie (G3/4: 12,4%)
Trombocytopenie (G3/4: 4,0%)
Febrilní neutropenie
Poruchy nervového systému
Dysgeusie/parosmie
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 1,2%)
Závrať /G3/4: 2,0%)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 0,4%)
Poruchy oka
Zvýšené slzení
Zánět spojivek
Poruchy ucha a labyrintu
Poruchy sluchu (G3/4: 1,2%)
�
Gastrointestinální poruchy
Nausea (G3/4: 13,9%) Stomatitida (G3/4: 20,7%)
Zvracení (G3/4: 8,4%)�Průjem (G3/4: 6,8%)
Esofagitis/dysfagie/
odynofagie (G3/4: 12,0%)
Zácpa (G3/4: 0,4%)
Dyspepsie (G3/4: 0,8%)
Bolest břicha (G3/4: 1,2%)
Gastrointestinální krvácení (G3/4: 0,4%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: 4,0%)
Svědivá vyrážka
Suchá kůže
Olupování kůže
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,4%)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 12,0%)
Infekce a infestace
Infekce (G3/4:3,6%)
Neutropenická infekce
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Nádorová bolest (G3/4: 1,2%)
Cévní poruchy
Žilní porucha
Celkové a poruchy a reakce v místě aplikace
Letargie (G3/4: 4,0%)
Pyrexie (G3/4: 3,6%) Retence tekutin (G3/4: 1,2%)
Edém (G3/4: 1,2%)
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita
Zkušenosti získané po uvedení docetaxelu na trh
Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), často při sepsi nebo multiorgánovém selhání.
Poruchy nervového systému
Vzácně byly při podání docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce se někdy mohou objevit během infuze léčivého přípravku.
Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku (jiskření, záblesky světla, skotomy), které se typicky objevují během infuze léku a v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti. Tyto poruchy byly po přerušení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení s konjunktivitidou nebo bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením.
Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány syndrom akutní respirační tísně, intersticiální pneumonie a plicní fibróza. U pacientů léčených současně radioterapií byly vzácně zaznamenány případy radiační pneumonitidy.
Gastrointestinální poruchy
Vzácně výskyt dehydratace v důsledku poruchy zažívacího traktu, perforace v zažívacím traktu, ischemická kolitida, kolitida a neutropenická enterokolitida. Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní obstrukce.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácně byly při léčbě docetaxelem popsány kožní lupus erythematodes a bulózní erupce jako erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, na jejichž vzniku se však mohou v některých případech podílet další souběžné faktory.
Maligní a benigní novotvary (včetně cyst a polypů)
V souvislosti s docetaxelem používaným v kombinaci s jinými chemoterapeutiky a/nebo radioterapií byly zaznamenány velmi vzácné případy akutní myeloidní leukemie a myelodysplastického syndromu.
Cévní poruchy
Vzácně byly zaznamenány cévní tromboembolické příhody.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána „recall" reakce.
Retence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Vzácně byly zaznamenány dehydratace a plicní edém.
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující jaterní poruchou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)