| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitor, čistý, ACT kód: C09AA04
Perindopril je inhibitor enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin konvertující enzym, ACE). Konvertující enzym nebo kináza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a také způsobuje degradaci vazodilatačního bradykininu na neaktivní heptapeptid. Inhibice ACE způsobuje redukci angiotenzinu II v plazmě, která vede ke zvýšené aktivitě plazmatického reninu (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a sníženou sekreci aldosteronu. Vzhledem k tomu, že ACE inaktivuje bradykinin, způsobuje inhibice ACE také zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního kalikrein-kininového systému (a tím také aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že tento mechanismus přispívá k účinku na snížení krevního tlaku ACE inhibitorů a je částečně zodpovědný za jejich určité vedlejší účinky (například kašel).
Perindopril působí prostřednictvím jeho aktivního metabolitu, perindoprilátu. Další metabolity nevykazují žádnou inhibici aktivity ACE in vitro.
Hypertenze
Perindopril je aktivní u všech stupňů hypertenze: mírná, střední, i těžká. Byl pozorován pokles systolického a diastolického krevního tlaku v leže i ve stoje.
Perindopril redukuje periferní cévní rezistenci, která způsobuje pokles krevního tlaku. Důsledkem je zvýšení průtoku periferními cévami bez vlivu na srdeční frekvenci.
Průtok krve ledvinami se pravidelně zvyšuje, zatímco se glomerulární filtrace (GFR) obvykle nemění.
Antihypertenzivní aktivita je maximální mezi 4. a 6. hodinou po jedné dávce a je udržována po dobu alespoň 24 hodin: minimální účinky jsou asi 87 – 100% maximálních účinků.
Pokles krevního tlaku se objevuje rychle. U reagujících pacientů je normalizace dosažena během měsíce a trvá bez vzniku tachyfylaxe.
Ukončení léčby nevede k rebound účinku.
Perindopril snižuje hypertrofii levé komory.
U člověka bylo potvrzeno, že perindopril vykazuje vazodilatační vlastnosti. Zlepšuje elasticitu velkých tepen a snižuje poměr media: lumen u malých tepen.
Doplňková léčba thiazidovými diuretiky vede k aditivnímu typu synergie. Kombinace ACE inhibitoru a thiazidu také snižuje riziko hypokalémie indukované diuretickou léčbou.
Srdeční selhání:
Perindopril redukuje práci srdce snížením preloadu a afterloadu.
Studie u pacientů se srdečním selháním ukázaly:
- snížené plnění levé a pravé komory,
- snížení celkové periferní cévní rezistence,
- zvýšení srdeční výdej a zlepšený srdeční index.
V komparativních studiích nebylo první podání 2 mg perindoprilu pacientům s mírným až středně těžkým srdečním selháním spojeno s žádným významným snížením krevního tlaku po srovnání s placebem.
Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční
Studie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie trvající 4 roky.
Dvanáct tisíc dvě stě osmnáct (12218) pacientů ve věku více než 18 let bylo randomizováno pro perindopril 8 mg (n = 6110) nebo placebo (n = 6108).
Studovaná populace vykazovala známky ischemické choroby srdeční bez známek klinických příznaků srdečního selhání. Celkově mělo 90% pacientů předchozí infarkt myokardu anebo předcházející koronární revaskularizaci. Většina pacientů dostávala hodnocenou léčbu spolu s konvenční terapií zahrnující destičkové inhibitory, léky na snižování hladiny tuků a betablokátory.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)