| salt:hasText
| -
Farmakokinetika jednotlivých aktivních substancí nebyla stanovena. Farmakokinetika ultrafiltrovatelné platiny, představující směs všech nevázaných, účinných a neúčinných látek s obsahem platiny, je po 2-hodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m2 každé tři týdny během 1 - 5 cyklů a oxaliplatiny v dávce 85 mg/m2 každé dva týdny během 1 - 3 cyklů následující:
Přehled farmakokinetických parametrů platiny v ultrafiltrátu po podání několika dávek oxaliplatiny o velikosti 85 mg/m2 každé dva týdny a při dávce 130 mg/m2 každé tři týdny
Dávka
Cmax
AUC0-48
AUC
t1/2α
t1/2β
t1/2γ
Vss
CL
μg/ml
μg. h/ml
Μg.h/ml
h
h
h
l
l/h
85 mg/m2
Průměr
0,814
4,19
4,68
0,43
16,8
391
440
17,4
SD
0,193
0,647
1,40
0,35
5,74
406
199
6,35
130 mg/m2
Průměr
1,21
8,20
11,9
0,28
16,3
273
582
10,1
SD
0,10
2,40
4,60
0,06
2,90
19,0
261
3,07
Průměrné hodnoty AUC0-48, a hodnoty Cmax byly stanoveny v 3. cyklu (85 mg/m2) nebo 5. cyklu (130 mg/m2).
Průměrné hodnoty AUC, Vss, CL a CLR0-48 byly stanoveny v 1. cyklu.
Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss a CL byly stanoveny pomocí nekompartmentové analýzy. Hodnoty t1/2α t 1/2β, a t1/2γ, byly stanoveny pomocí kompartmentové analýzy (cykly č. 1-3 byly kombinovány).
Na konci 2hodinové infuze se 15 % podané platiny nachází v systémovém oběhu, zatímco zbývajících 85 % se rychle distribuuje do tkání nebo se vylučuje močí. Ireverzibilní vazba na červené krvinky a plazmu vede k tomu, že poločasy v těchto matricích se blíží přirozené přeměně červených krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována akumulace v ultrafiltrátu plazmy po dávce 85 mg/m2 jednou za dva týdny nebo 130 mg/m2 jednou za tři týdny a rovnovážného stavu bylo v této matrici dosaženo při 1. cyklu. Variabilita mezi subjekty či variabilita v rámci jednoho subjektu je obecně nízká.
Předpokládá se, že biotransformace in vitro je důsledkem neenzymatického rozkladu a neexistují žádné důkazy o tom, že by metabolismus diaminocyklohexanového kruhu (DACH) probíhal za účasti cytochromu P450.
Oxaliplatina se v těle pacienta z velké míry biotransformuje a lék v nezměněné formě nebyl v plazmovém ultrafiltrátu na konci 2hodinové infuze detekován. Několik cytotoxických biotransformačních produktů včetně monochloro-, dichloro- a dihydro-DACH platinových sloučenin bylo identifikováno v systémovém oběhu spolu s řadou neaktivních konjugátů, které se objevily až po delším časovém úseku.
Platina se převážně vylučuje do moči s clearence především v průběhu prvních 48 hodin po podání.
Do 5. dne bylo přibližně 54 % celkové dávky detekováno v moči a < 3% ve stolici.
Významný pokles hodnoty clearance z 17,6 ± 2,18 l/hod na 9,95 ± 1,91 l/hod při zhoršené funkci ledvin byl pozorován spolu se statisticky významným poklesem v distribučním objemu z 330 ± 40,9 na 241 ± 36,1 l. Vliv těžké dysfunkce ledvin na clearance platiny nebyl vyhodnocen.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)