| salt:hasText
| -
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, platinová cytostatika
ATC kód: L01XA 03
Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka, která patří do nové třídy sloučenin na bázi platiny, u nichž je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem (DACH) a oxalátovou skupinou.
Oxaliplatina sestává z jednoho enantiomeru, cis -[oxalato ( trans-1-1,2- DACH ) platiny].
Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak cytotoxických účinků in vitro , tak i protinádorovou aktivitu in vivo v řadě systémů nádorových modelů včetně modelů lidského kolorektálního karcinomu. Oxaliplatina také prokazuje aktivitu in vitro a in vivo na modelech s rezistencí na cisplatinu.
Synergické cytotoxické účinky byly pozorovány v kombinaci s 5-fluorouracilem in vitro a in vivo .
Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který ještě nebyl zcela objasněn, ukazují, že deriváty s obsahem vody vznikající při biotransformaci oxaliplatiny interagují s DNA za vzniku příčných vazeb mezi vlákny DNA nebo v rámci jednoho vlákna DNA, což vede k přerušení syntézy DNA, a tím k cytotoxickým a protinádorovým účinkům.
U pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem byla v následujících třech klinických studiích zaznamenána účinnost oxaliplatiny (85 mg/m2 opakováno každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou:
- Při úvodní léčbě byli v rámci srovnávací dvouramenné klinické studie fáze III. EFC2962 pacienti randomizováni do skupiny s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (LV5FU2, n=210) nebo do skupiny s kombinací oxaliplatiny a 5-fluorouracilu/kyseliny folinové (FOLFOX4, n = 210)
- V případě předléčených pacientů byli ve srovnávací trojramenné studii EFC4584 randomizováni pacienti, kteří vykazovali rezistenci na kombinaci irinotekan (CPT-11) + 5-fluorouracil/kyselina folinová, a to buď do skupiny s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (LV5FU2, n= 275), nebo do skupiny pouze s oxaliplatinou (n=275), nebo do skupiny, které byla aplikována kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (FOLFOX4, n = 271)
- Nakonec nekontrolovaná studie fáze II. EFC2964 zahrnovala pacienty s rezistencí na 5-fluorouracil/kyselinu folinovou, kterým byla podávána kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (FOLFOX4, n = 57)
Dvě randomizované klinické studie, tj. EFC2962 v první linii léčby a EFC4584 u předléčených pacientů, prokázaly významně vyšší míru odezvy a prodloužení doby přežití bez recidivy (PFS)/doby do progrese choroby (TTP) oproti léčbě samotným 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou. V případě klinické studie EFC 4584, která probíhala u rezistentních předléčených pacientů, nebyl rozdíl v mediánu celkové míry přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA statisticky významný.
Míra odezvy ve studiích FOLFOX4 versus LV5FU2
Míra odezvy % (95% CI)
Nezávislá radiologická kontrolní ITT analýza
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
samotná
Léčba první linie
EFC2962
Vyhodnocení odezvy každých 8 týdnů
22
(16-27)
49
(42-46)
NA*
hodnota P = 0,0001
Předléčení pacienti
EFC4584
(s rezistencí na CPT-11 + 5FU/FA)
Vyhodnocení odezvy každých 6 týdnů
0,7
(0,0-2,7)
11,1
(7,6-15,5)
1,1
(0,2-3,2)
hodnota P < 0,0001
Předléčení pacienti
EFC2964
(s rezistencí na 5-FU/FA)
Vyhodnocení odezvy každých 12 týdnů
NA*
23
(13-36)
NA*
NA* : Irelevantní
Medián míry přežití pacientů bez recidivy (PFS) / medián doby do progrese choroby (TTP)
FOLFOX4 versus LV5FU2
Medián PFS/TTP,
Měsíce (95 % CI)
Nezávislá radiologická kontrolní ITT analýza
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
samotná
Léčba 1.linie
EFC2962 (PFS)
6,0
(5,5-6,5)
8,2
(7,2-8,8)
NA*
hodnota významnosti P = 0,0003
Předléčení pacienti
EFC4584 (TTP)
(s rezistencí na CPT-11 + 5FU/FA)
2,6
(1,8-2,9)
5,3
(4,7-6,1)
2,1
(1,6-2,7)
hodnota významnosti P < 0,0001
Předléčení pacienti
EFC2964
(s rezistencí na 5-FU/FA)
NA*
5,1
(3,1-5,7)
NA*
NA*: Irelevantní
Medián celkové míry přežití (OS) ve studiích FOLFOX4 versus LV5FU2
Medián OS,
Měsíce (95% CI)
ITT analýza
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
samotná
Úvodní léčba
EFC2962
14,7
(13,0-18,2)
16,2
(14,7-18,2)
NA*
hladina významnosti P = 0,12
Předléčení pacienti
EFC4584
(s rezistencí na CPT-11 + 5FU/FA)
8,8
(7,3-9,3)
9,9
(9,1-10,5)
8,1
(7,2-8,7)
hladina významnosti P = 0,09
Předléčení pacienti
EFC2964
(s rezistencí na 5-FU/FA)
NA*
10,8
(9,3-12,8)
NA*
NA* : Irelevantní
V případě předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli symptomatičtí už při úvodním vyšetření, bylo zaznamenáno výrazné zlepšení symptomů choroby u vyššího počtu pacientů léčených oxaliplatinou/5-fluorouracilem/kyselinou folinovou oproti pacientům, kteří byli léčeni samotným 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (27,7% vs 14,6% p= 0,0033).
U pacientů, kteří nebyli dříve léčeni (EFC2962), nebyl mezi dvěma léčenými skupinami zaznamenán významný statistický rozdíl u žádného z parametrů kvality života. Celkové hodnocení kvality života však bylo z obecného hlediska lepší v kontrolní skupině v případě posuzování celkového zdravotního stavu a bolestí a horší ve skupině s oxaliplatinou, a to kvůli nevolnosti a zvracení.
V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC fáze III (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II Duke B2 a 1347 stadium III Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru tlustého střeva do skupiny léčené buď 5 FU/FA samostatně (LV5FU2) nebo kombinací oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4).
EFC3313 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci
Léčená skupina
LV5FU2
FOLFOX4
Procento 3-letého bezpříznakového přežití (95% CI)
73,3
(70,6 – 75,9)
78,7
(76,2 – 81,1)
Poměr rizika (95% CI)
0,76
(0,64 – 0,89)
Stratifikovaný log-rang test
P = 0,0008
* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Studie demonstrovala celkově významnou výhodu v přežití po 3 letech onemocnění pro kombinaci oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5 FU/FA samostatně (LV5FU2).
EFC3313 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stadia onemocnění
Stadium onemocnění
Stadium II
(Duke B2)
Stadium III
(Duke C)
Léčená skupina
LV5FU2
FOLFOX4
LV5FU2
FOLFOX4
Procento 3-letého bezpříznakového přežití (95% CI)
84,3
(80,9 – 87,7)
87,4
(84,3 – 90,5)
65,8
(62,2 – 69,5)
72,8
(69,4 – 76,2)
Poměr rizika (95% CI)
0,79
(0,57 – 1,09)
0,75
(0,62 – 0,90)
Log-rank test
P = 0,151
P = 0,002
* medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Celková doba přežití (ITT analýza)
V době analýzy 3-letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo ve skupině FOLFOX 4 85,1% pacientů naživu, versus 83,8% ve skupině LV5FU2. To je hodnoceno jako celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch režimu FOLFOX 4, nedosahující statistickou významnost (poměr rizika = 0,90).
U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2% proti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4% proti 78,1% (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4, resp. LV5FU2.
Pediatričtí pacienti
Oxaliplatina podávaná samotná byla hodnocena ve studiích u dětí ve 2 fázi I (69 pacientů) a 2 fázi II (90 pacientů). Celkem bylo léčeno 159 dětských pacientů se závažným tumorem (ve stáří 7 měsíců -22 let). Účinnost oxaliplatiny podávané samotné nebyla u dětské populace stanovena. Nárůst v obou případech studie fáze II byl zastaven pro chybějící odpověď tumoru.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)