| salt:hasText
| - Klinické zkušenosti
K nežádoucím účinkům nejčastěji hlášeným v klinických studiích přípravku Kliogest patří vaginální krvácení a bolest/napětí prsů, které hlásilo přibližně 10% až 30% pacientek. Vaginální krvácení se obvykle vyskytovalo v prvních měsících léčby. Bolesti prsů obvykle po několika měsících léčby ustoupí. Veškeré nežádoucí účinky pozorované v randomizovaných klinických studiích, které se častěji vyskytují u pacientek léčených přípravkem Kliogest nebo podobným přípravkem pro hormonální substituční terapii než u těch, kterým bylo podáváno placebo, a které lze po celkovém posouzení dát do souvislosti s léčbou, jsou uvedeny v následující tabulce.
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté
(1/10
Časté
(1/100; <1/10
Méně časté
(1/1 000; <1/100
Vzácné
(1/10 000; <1/1000
Infekce a infestace
Genitální kandidóza nebo vaginitida, viz také Poruchy reprodukčního systému prsu
<1
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita, viz také Poruchy kůže a podkožní tkáně
Poruchy metabolismu a výživy
Zadržování tekutin, viz také Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Psychiatrické poruchy
Deprese nebo prohloubení deprese
Nervozita
Poruchy nervového systému
Bolesti hlavy, migréna nebo zhoršení migrény
Cévní poruchy
Tromboflebitida povrchových žil
Plicní embólie, tromboflebitida hlubokých žil
Gastrointestinální poruchy
Nauzea,
bolesti břicha, napětí nebo nepříjemné pocity v břiše
Plynatost nebo nadýmání
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté
(1/10
Časté
(1/100; <1/10
Méně časté
(1/1 000; <1/100
Vzácné
(1/10 000; <1/1000
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie,
růst ochlupení nebo akné,
svědění nebo kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolesti v zádech, křeče v nohou
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Bolesti nebo citlivost prsů, vaginální hemoragie
Otoky nebo zvětšení prsů
Vznik, zhoršení, nebo opakování výskytu fibroidů dělohy
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Periferní edémy
Lék je neúčinný
Zvýšení tělesné hmotnosti
Postmarketingové sledování
Vedle zmíněných nežádoucích účinků přípravku byly spontánně hlášeny také níže uvedené, u kterých byla na základě všeobecného posouzení uznána možnost souvislosti s léčbou přípravkem Kliogest. Hlášený výskyt těchto spontánních nežádoucích účinků přípravku je velmi vzácný (<1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit)):
– Novotvary benigní i maligní (včetně cyst a polypů): Rakovina endometria
– Poruchy imunitního systému: generalizované reakce přecitlivělosti (např. anafylaktická reakce/šok)
– Psychiatrické poruchy: nespavost, pocit úzkosti, snížené libido, zvýšené libido
– Poruchy nervového systému: závratě, cévní mozková příhoda
– Oční poruchy: poruchy vidění
– Srdeční poruchy: infarkt myokardu
– Cévní poruchy: zhoršení hypertenze
– Gastrointestinální poruchy: Dyspepsie, zvracení
– Poruchy jater a žlučových cest: onemocnění žlučníku, cholelitiáza, zhoršená cholelitiáza, opakovaná cholelitiáza.
– Poruchy kůže a podkožní tkáně: Seborea, vyrážka, angioneurotický edem
– Poruchy reprodukčního systému a prsu: Hyperplazie endometria, vulvovaginální svědění
– Vyšetření: snížení tělesné hmotností, zvýšení krevního tlaku
Další nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s léčbou jinými estrogeny/progestageny:
– Poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie,: chloazma, multiformní erytém, nodózní erytém, vaskulární purpura
– Předpokládaná demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4)
Riziko rakoviny prsu
U žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST po dobu delší než 5 let je hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnostikování rakoviny prsu.
U pacientek užívajících samotné estrogeny je jakékoliv zvýšení rizika podstatně nižší, než riziko pozorované u kombinované estrogen-progestagenové léčby.
Míra rizika je závislá na době užívání (viz bod 4.4).
Výsledky nejrozsáhlejší randomizované placebem kontrolované studie (WHI) a nejrozsáhlejší epidemiologické studie (MWS) jsou prezentovány dále.
Million Women Study – předpokládané dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání
Věkové rozmezí (roky)
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen, které nikdy neužívaly HST*
Poměr rizika a 95% CI**
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
HST samotnými estrogeny
50-65
9-12
1,2
1-2 (0-3)
Kombinovaná estrogen-progestagenová terapie
50-65
9-12
1,7
6 (5-7)
* Použito údajů známé výchozí incidence v rozvinutých zemích
** Celkový poměr rizika. Poměr rizika není konstantní, ale bude růst s rostoucí délkou užívání.
Pozn.: Protože se výchozí incidence rakoviny prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také počet případů rakoviny prsu navíc proporcionálně měnit.
US WHI studie – dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání
Věkové rozmezí (roky)
Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo
Poměr rizika a 95% CI
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
CEE samotný estrogen
50-79
21
0,8 (0,7-1,0)
-4 (-6-0)*
CEE+MPA estrogen-progestagen**
50-79
14
1,2 (1,0-1,5)
4 (0-9)
* WHI studie u žen, jimž byla odňata děloha a které nevykazovaly zvýšené riziko rakoviny prsu.
** Pokud byla analýza omezena na ženy, které před započetím studie neužívaly HST, nebylo během prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko. Po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen neužívajících HST.
Riziko rakoviny endometria
U žen s intaktní dělohou neužívajících HST je riziko rakoviny endometria cca 5 případů na každých 1 000 žen.
U žen s intaktní dělohou není užívaní HST na bázi samotných estrogenů doporučeno, neboť to zvyšuje riziko rakoviny endometria (viz bod 4.4).
V závislosti na délce užívání samotných estrogenů a na dávce estrogenů roste riziko rakoviny endometria v epidemiologických studiích v rozsahu 5 až 55 diagnostikovaných případů navíc na každých 1 000 žen ve věku 50 až 65 let.
Přidání progestagenu k terapii samotnými estrogeny po dobu minimálně 12 dní v cyklu může zabránit tomuto zvýšenému riziku. V MWS nezvýšilo užívání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HST po dobu 5 let riziko rakoviny endometria (RR =1,0 (0,8-1,2)).
Riziko rakoviny vaječníků
Dlouhodobé užívání HST na bázi samotného estrogenu a kombinované HST na bázi estrogenu s progestagenem bylo spojeno s lehce zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. V MWS došlo během pěti let užívání HST k jednomu případu navíc na 2 500 pacientek.
Riziko venózního tromboembolického onemocnění
HST je spojena s 1,3 až 3 násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózního tromboembolického onemocnění, tj. trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto případů je více pravděpodobný během prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou prezentovány níže.
WHI Studie – dodatečné riziko venózního tromboembolického onemocnění po pěti letech užívání
Věkové rozmezí (roky)
Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo
Poměr rizika a 95% CI
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
Samotný estrogen podávaný perorálně*
50-59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3-10)
Kombinace estrogen-progestagen podávaná perorálně
50-59
4
2,3 (1,2-4,3)
5 (1-13)
* Studie u žen, jimž byla odňata děloha
Riziko ischemické choroby srdeční
Riziko ischemické choroby srdeční je u žen nad 60 let užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST lehce zvýšeno (viz bod 4.4)
Riziko ischemické cévní mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem či estrogen/progestagenem je spojena s až 1,5 násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se užíváním HST nezvyšuje.
Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na věku. Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).
WHI studies kombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody* po 5 letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo
Poměr rizika a 95% CI
Případy navíc na 1000 žen užívajících HST po dobu 5 let
50-59
8
1,3 (1,1-1,6)
3 (1-5)
* Nebyl činěn rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)