| salt:hasText
| - Absorpce
Maximální koncentrace rosuvastatinu v krevní plazmě jsou dosaženy zhruba 5 h po perorálním podání. Absolutní biologická dostupnost je zhruba 20 %.
Distribuce
Rosuvastatin je v rozsáhlé míře zachycen v játrech, což je primární místo syntézy cholesterolu a clearance LDL-C. Distribuční objem rosuvastatinu je zhruba 134 litrů. Zhruba 90 % rosuvastatinu se váže na plazmatické bílkoviny, hlavně na albumin.
Metabolismus
Rosuvastatin se podrobuje v omezené míře metabolismu (zhruba 10 %). Studie metabolismu in vitro s použitím lidských hepatocytů ukazují, že rosuvastatin je špatným substrátem pro metabolismus založený na cytochromu P450. CYP2C9 byl isoenzymem, který se účastnil zásadním způsobem, přičemž 2C19, 3A4 a 2D6 se účastnily v menší míře. Hlavními identifikovanými metabolity jsou N-desmetyl a laktonové metabolity. N-desmetylovaný metabolit je zhruba o 50 % méně účinný než rosuvastatin, zatímco forma laktonu se považuje za klinicky neúčinnou. Rosuvastatinu náleží více než 90 % aktivity inhibice HMG-CoA reduktasy v oběhu.
Vylučování
Zhruba 90 % dávky rosuvastatinu se vylučuje beze změny stolicí (ve formě absorbované i neabsorbované aktivní látky) a zbývající část se vylučuje močí. Zhruba 5 % se vylučuje močí beze změny. Poločas eliminace z krevní plazmy je zhruba 20 hodin. Tento poločas eliminace nestoupá při vyšších dávkách. Geometrický průměr plazmatické clearance je zhruba 50 litrů/h (variační koeficient 21,7 %). Podobně, jako je tomu s jinými inhibitory HMG-CoA reduktasy, postihuje hepatické vychytávání rosuvastatinu membránový transportér OATP-C. Tento transportér je důležitý při jaterní eliminaci rosuvastatinu.
Linearita
Systémová expozice rosuvastatinu vzrůstá úměrně dávce. Nenastávají žádné změny parametrů farmakokinetiky po opakovaných denních dávkách.
Zvláštní populace pacientů:
Stáří a pohlaví
Stáří či pohlaví nemá žádné klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku rosuvastatinu.
Etnické rozdíly
Farmakokinetické studie ukazují zhruba dvojnásobný vzrůst mediánu AUC a Cmax u asijských osob (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci a Korejci) ve srovnání s kavkazskou populací; Indové vykazují zhruba 1,3 násobné zvýšení mediánu AUC a Cmax. Farmakokinetická analýza populací nevykázala žádné klinicky relevantní rozdíly mezi kavkazskými a černými skupinami.
Renální insuficience
V jedné studii osob s různými stupni zhoršení funkce ledvin neměla mírná až středně závažná choroba ledvin žádný vliv na plazmatické koncentrace rosuvastatinu nebo N-desmetylovaného metabolitu. Osoby se závažným zhoršením (CrCl <30 ml/min) měly trojnásobný vzrůst koncentrace v krevní plazmě a devítinásobný vzrůst koncentrace desmetylovaného metabolitu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Koncentrace rosuvastatinu v krevní plazmě v ustáleném stavu u osob podrobujících se hemodialýze byly zhruba o 50 % vyšší ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Nedostatečnost jater
V jedné studii osob s různými stupni zhoršené funkce jater nebyl žádný důkaz zvýšené expozice rosuvastatinu u osob se skóre Child-Pugh 7 nebo menším. Avšak dvě osoby se skóre Child-Pugh 8 a 9 vykazovaly vzrůst systémové expozice nejméně na dvojnásobek ve srovnání s osobami s nízkým skóre Child-Pugh. U osob se skóre Child-Pugh nad 9 nejsou žádné zkušenosti.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)