| salt:hasText
| - Ve studii fáze I se 60 nemocnými a dávkovým režimem 100 až 750 mg/m2 ve 30minutové infuzi každé 3 týdny byl u irinotekanu prokázán dvoufázový nebo třífázový eliminační profil. Střední hodnota plasmatické clearance byla 15 l/h/m2 a distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) byl 157 l/m2. Střední hodnota plasmatického poločasu první fáze třífázového modelu byla 12 minut, druhé fáze 2,5 hodiny a poločas terminální fáze byl 14,2 hodiny. U SN-38 byl zjištěn dvoufázový eliminační profil se střední hodnotou terminálního eliminačního poločasu 13,8 hodin. Střední hodnoty vrcholu koncentrací irinotekanu a SN-38 dosažené na konci infuze s doporučenou dávkou 350 mg/m2 byly 7,7 (g/ml, resp. 56 ng/ml, a střední hodnota plochy pod křivkou plasmatických koncentrací (AUC) byla 34 (g.h/ml, resp. 451 ng.h/ml. Vysoká interindividuální variabilita farmakokinetických parametrů byla zjištěna u SN-38.
Ve studiích fáze II byla provedena populační farmakokinetická analýza irinotekanu u 148 nemocných s metastázujícím kolorektálním karcinomem léčených různými schématy a dávkami. Farmakokinetické parametry stanovené pro tříkompartmentový model byly obdobné jako parametry pozorované ve studiích fáze I. Všechny studie prokázaly, že expozice irinotekanu (CPT-11) a SN-38 stoupají proporcionálně s dávkou podaného CPT-11; jejich farmakokinetika je nezávislá na počtu předchozích cyklů a dávkovém schématu.
Plasmatická vazba na bílkoviny byla in vitro přibližně 65 % u irinotekanu a 95 % u SN-38.
Studie hmotnostní rovnováhy a metabolismu s léčivou látkou značenou 14C prokázaly, že více než 50 % intravenózně podané dávky irinotekanu je vyloučeno v nezměněné podobě, 33 % ve stolici zejména prostřednictvím žluči a 22 % v moči.
Existují dvě metabolické cesty, z nichž každá přeměňuje nejméně 12 % dávky:
Hydrolýza karboxylesterázou na aktivní metabolit SN-38, který je eliminován zejména glukuronidací a dále vylučován žlučí a ledvinami (méně než 0,5 % dávky irinotekanu). SN-38 glukuronid je pravděpodobně následně hydrolyzován ve střevě.
Enzymatická oxidace závislá na cytochromu P450 3A vede k otevření vnějšího piperidinového kruhu za vzniku APC (derivát kyseliny aminopentanové) a NPC (primární aminový derivát) (viz bod 4.5).
Nezměněný irinotekan je v plasmě zastoupen nejvíce, následuje APC, SN-38 glukuronid a SN-38. Významnou cytotoxickou aktivitu má pouze SN-38.
Clearance irinotekanu klesá asi o 40 % u nemocných s bilirubinémií mezi 1,5 a 3násobkem horní hranice normálního rozmezí. U těchto nemocných vede dávka irinotekanu 200 mg/m2 k plasmatické expozici srovnatelné s expozicí pozorované při dávce 350 mg/m2 u nemocných karcinomem a s normálními parametry jaterních funkcí.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)