| salt:hasText
| - Nejčastější nežádoucí účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie a periferní senzorická neuropatie po kumulativní dávce).
Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny kombinované s 5-FU/FA než u 5-FU/FA samostatně.
Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (které zahrnuly 416 a 1108 pacientů ve skupině oxaliplatina + 5-FU/FA, v daném pořadí) a ze zkušeností po uvedení na trh.
Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem:
velmi časté (≥1/10)
časté (≥1/100 až </10)
méně časté (≥1/1 000 až </100)
vzácné (≥1/10000 až <1/1000)
velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Bližší údaje jsou uvedeny v tabulce.
Tab. 1: Nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů
Třída orgánových systémů dle MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Infekce a infestace
Infekce
Rýma
Infekce horních cest dýchacích
Febrilní neutropenie/
neutropenická sepse
Poruchy krve a lymfatického systému*
Anémie
neutropenie
trombocyto-penie
Leukopenie, lymfopenie
Hemolytická anémie
Imunoalergická trombocytopenie
Poruchy imunitního systému*
Alergie/alergická reakce+
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Abnormality glykémie Hypokalémie Abnormality natrémie
Dehydratace
Metabolická acidóza
Psychiatrické poruchy
Deprese Insomnie
Nervozita
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie
Bolest hlavy
Senzorické poruchy
Dysgeúzie
Závratě Motorická neuritida Meningismus
Dysartrie
Poruchy oka
Konjunktivitida
Poruchy zraku
Přechodný pokles ostrosti vidění Poruchy zorného pole
Neuritida optiku
Poruchy ucha a labyrintu
Ototoxicita
Hluchota
Cévní poruchy
Epistaxe
Krvácení
Zčervenání
Hluboká žilní trombóza
Plicní embolie
Hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dušnost
Kašel
Škytavka
Intersticiální plicní onemocnění, někdy fatální
Plicní fibróza**
Gastrointestinální poruchy
Průjem Nauzea, Zvracení, Stomatitida/mukozitida Bolest břicha, Zácpa
Dyspepsie
Gastroezofageální reflux
Gastrointestinální krvácení
Krvácení z rekta
Ileus
Střevní obstrukce
Kolitida vč. průjmu vyvolaného Clostridium difficile
Poruchy kůže a podkoží
Poruchy kůže
Alopécie
Exfoliace kůže (např. syndrom rukou a chodidel)
Erytematózní vyrážka
Vyrážka
Nadměrné pocení
Onemocnění nehtů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad
Artralgie
Bolest kostí
Poruchy ledvin a močových cest
Hematurie
Dysurie
Abnormální frekvence močení
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Horečka++
Reakce v místě vpichu injekce+++
Únava
Asténie
Bolest
Pokles hmotnosti (v případě metastáz)
Vyšetření
Zvýšení alkalické fosfatázy
Zvýšení bilirubinu
Zvýšení LDH
Zvýšení jaterních enzymů (SGPT/ALAT, SGOT/ASAT)
Zvýšení tělesné hmotnosti (u adjuvantní léčby)
Zvýšení kreatininu
Pokles tělesné hmotnosti (u metastazujícího onemocnění)
* viz podrobnosti uvedené v dalším odstavci
** viz bod 4.4
+ Často alergické reakce jako vyrážka (zejména kopřivka), konjunktivitida, rýma. Často anafylaktické reakce, včetně bronchospasmu, angioedému, hypotenze a anafylaktického šoku.
++Velmi často horečka, třes, buď infekční (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo izolovaná horečka vzniklá na imunologickém podkladě.
+++Byly zaznamenány reakce v místě vpichu injekce včetně lokální bolesti, zčervenání, otoku a trombózy.
Extravazace může též způsobit lokální bolest a zánět, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zejména když je oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné (1/10000):
Syndrom jaterní sinusoidní obstrukce, též známý jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy spojené s jaterními poruchami, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie nebo perisinusoidní fibrózy. Klinickými projevy mohou být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné (1/10000):
Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní renální selhání.
Poruchy krve a lymfatického systému
Tab. 2: Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/5-FU/FA
85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastáz
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Anémie
82,2
3
< 1
75,6
0,7
0,1
Neutropenie
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocytopenie
71,6
4
< 1
77,4
1,5
0,2
Febrilní neutropenie
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neutropenická sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
Zkušenosti po uvedení na trh s neznámou frekvencí
Hemolytický uremický syndrom
Gastrointestinální poruchy:
Tab. 3: Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/5-FU/FA
85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastáz
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Nauzea
69,9
8
< 1
73,7
4,8
0,3
Průjem
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Zvracení
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukositida / Stomatitida
39,9
4
< 1
42,1
2,8
0,1
Doporučuje se léčebné nebo preventivní podávání účinných antiemetik.
Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a poškození ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (viz bod 4.4).
Nervový systém:
Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicitou limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle ustoupí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.
Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou v závislosti na trvání symptomů důvodem pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je možným důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m2 (tj. 10 cyklů) je přibližně 10 % a při kumulativní dávce 1020 mg/m2 (tj. 12 cyklů) přibližně 20 %.
Ve většině případů se neurologické příznaky zlepšily nebo úplně vymizely po přerušení léčby. Po dobu 6 měsíců od ukončení adjuvantní léčby karcinomu tlustého střeva se u 87 % pacientů nevyskytly žádné příznaky nebo se vyskytly mírné příznaky. Po 3letém sledování se u cca 3 % pacientů vyskytly buď přetrvávající lokální parestézie mírné intenzity (2,3%) nebo parestézie, které mohly ovlivnit funkční aktivity (0,5 %).
Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Začínají se objevovat do několika hodin po podání a často se vyskytují při působení chladu. Mohou se projevovat jako přechodná parestézie, dysestézie nebo hypestézie. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se vyskytuje u 1-2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání nebo dušnosti/pocitu dušení bez objektivního projevu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor, sípání). Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4).
Zřídka byly pozorovány další příznaky jako spasmy čelisti/svalové křeče/mimovolné svalové stahy/ svalové záškuby/myoklonus, poruchy koordinace/poruchy chůze/ataxie/poruchy rovnováhy, pocity tísně v krku a na hrudi/tlak/dyskomfort/bolest. Dále mohou být přidruženy dysfunkce hlavových nervů nebo se též mohou objevit izolované příznaky jako ptóza, diplopie, afonie/dysfonie/chrapot, někdy popisovány jako paralýza hlasivek, abnormálni pocity na jazyku nebo dysartrie, někdy popisována jako afázie, neuralgie trigeminu/bolesti v obličeji/bolesti očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zorného pole.
Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symptomy jako ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu.
Zkušenosti po uvedení na trh s neznámou frekvencí
Křeče
Alergické reakce:
Tab. 4: Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/5-FU/FA
85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastáz
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Alergické reakce/Alergie
9,1
1
< 1
10,3
2,3
0,6
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)