| salt:hasText
| - Kontraindikované kombinace
Souběžné podávání klarithromycinu a terfenadinu, cisapridu, pimozidu, námelových alkaloidů, simvastatinu, nebo lovastatinu je kontraindikováno.
Účinky jiných léčivých přípravků na klarithromycin ve formě tablet
Klarithromycin je metabolizován enzymem CYP3A4. Proto silné inhibitory tohoto enzymu mohou inhibovat metabolismus klarithromycinu, což má za následek zvýšené koncentrace klarithromycinu v plazmě.
I když plazmatické koncentrace klarithromycinu a omeprazolu mohou být při souběžném podávání zvýšeny, není potřebná žádná úprava dávkování. Zvýšené plazmatické koncentrace klarithromycinu se rovněž mohou objevit při souběžném podávání s antacidy nebo ranitidinem. Není potřebná žádná úprava dávkování.
Bylo prokázáno, že ritonavir (200 mg třikrát denně) je inhibitorem metabolismu klarithromycinu (500 mg dvakrát denně), přičemž zvýšení Cmax, Cmin a AUC při současném podávání s ritonavirem je 31, 182 a 77 %. Tvorba aktivního 14-OH-hydroxymetabolitu byla téměř úplně inhibována. U pacientů s normální funkcí ledvin pravděpodobně není potřebné snížení celkové dávky, denní dávka klarithromycinu však nesmí překročit 1 g. U pacientů s poškozením ledvin musí být zváženo snížení dávek. Pacientům s clearance kreatininu 30 až 60 ml/min je nutné dávku klarithromycinu snížit o 50 % a při clearance kreatininu < 30 ml/min je nutné dávku snížit o 75 %.
Induktory CYP3A4 (například rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, přípravky z třezalky tečkované) mohou indukovat metabolismus klarithromycinu. Výsledkem mohou být subterapeutické hladiny klarithromycinu, které snižují účinnost přípravku. Pokud je klarithromycin jasně indikován, může být nezbytné zvýšit dávku klarithromycinu a pečlivě monitorovat jeho účinnost a bezpečnost. Může být potřebné další monitorování plazmatických hladin induktoru CYP3A4, protože tyto hladiny mohou být zvýšeny vzhledem k inhibici CYP3A4 klarithromycinem (viz též příslušný souhrn údajů o přípravku pro podávaný inhibitor CYP3A4). Souběžné podávání rifabutinu a klarithromycinu mělo za následek zvýšení hladiny rifabutinu v séru a snížení hladiny klarithromycinu v séru a zvýšené riziko uveitidy.
Účinky klarithromycinu na jiné léčivé přípravky
Klarithromycin je inhibitorem metabolizujícího enzymu CYP3A4 a transportního P-glykoproteinu. Stupeň inhibice pro různé substráty CYP3A4 je těžko předvídatelný. Proto se klarithromycin nesmí užívat během léčby jinými léčivými přípravky, které jsou substráty CYP3A4, pokud nelze pečlivě monitorovat jejich plazmatické hladiny, terapeutické účinky nebo nežádoucí účinky substrátu CYP3A4. U léčivých přípravků, které jsou substráty CYP3A4 a jsou podávány souběžně s klarithromycinem, může být nezbytné snížení dávky. Druhou možností je přerušení léčby těmito přípravky během léčby klarithromycinem.
Léčivé přípravky, které mohou prodlužovat interval QT
Uvádí se, že klarithromycin je inhibitorem metabolismu cisapridu a terfenadinu s dvojnásobným až trojnásobným nárůstem plazmatických hladin u terfenadinu. Ten je spojen s prodloužením intervalu QT a srdečními arytmiemi včetně komorové tachykardie, fibrilace komor a torsade de pointes. Podobné příznaky byly popsány u pacientů, kteří byli léčeni pimozidem v kombinaci s klarithromycinem. Souběžné podávání klarithromycinu a terfenadinu, cisapridu nebo pimozidu je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Byly popsány případy torsade de pointes u pacientů, kterým byly souběžně podávány klarithromycin a chinidin nebo disopyramid. Proto musí být tyto kombinace vyloučeny nebo se musí pečlivě sledovat plazmatické hladiny chinidinu nebo disopyramidu tak, aby byla možná úprava dávek. Pokud je klarithromycin podáván pacientům, kteří jsou léčeni jinými přípravky s možností prodloužení intervalu QT, je nutná opatrnost (viz bod 4.4).
Inhibitory HMG-CoA reduktázy
Klarithromycin je inhibitorem metabolismu některých inhibitorů HMG-CoA reduktázy, což má za následek zvýšené koncentrace těchto léčivých přípravků v plazmě. Vzácně byla u pacientů léčených klarithromycinem a simvastatinem nebo lovastatinem pozorována rhabdomyolýza spolu se zvýšenými plazmatickými koncentracemi. Klarithromycin nesmí být souběžně podáván spolu se simvastatinem nebo lovastrinem (viz bod 4.3). Klarithromycin může způsobit podobné interakce s atorvastatinem a interakce v menším rozsahu s cerivastatinem. Pokud je léčba klarithromycinem indikována u pacientů léčených simvastatinem, lovastatinem, atorvastatinem nebo cerivastatinem, musí být u těchto pacientů monitorován výskyt příznaků myopatie.
Námelové alkaloidy (například dihydroergotamin, ergotamin)
Byly hlášeny případy ergotismu způsobeného zvýšenými plazmatickými hladinami námelových alkaloidů v případech, kdy byly uvedené přípravky podávány společně s makrolidy. Tato kombinace je kontraindikována (viz bod 4.3).
Benzodiazepiny
Při souběžném podávání midazolamu s klarithromycinem ve formě tablet (250 mg dvakrát denně) se AUC (plocha pod křivkou koncentrace-čas) midazolamu zvýšila 2,7krát po intravenózním podání midazolamu a 7krát po jeho perorálním podání. Souběžné podávání midazolamu ve formě tablet a klarithromycinu musí být vyloučeno. Při intravenózním souběžném podávání midazolamu a klarithromycinu musí být pacient pečlivě sledován tak, aby byla možná úprava dávek. Stejná opatření rovněž musí platit pro jiné benzodiazepiny, které jsou metabolizovány CYP3A4, zejména pro triazolam a rovněž alprazolam. U benzodiazepinů, které nejsou metabolizovány CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam), je interakce s klarithromycinem nepravděpodobná.
Cyklosporin, takrolimus a sirolimus
Souběžné užívání perorální formy klarithromycinu a cyklosporinu nebo takrolimu má za následek více než dvojnásobné zvýšení koncentrací Cmin cyklosporinu a takrolimu. Podobné účinky lze rovněž očekávat u sirolimu. Při zahájení léčby klarithromycinem u pacientů, kterým již bylo podáváno kterékoli z uvedených imunosupresiv, musí být pečlivě sledovány plazmatické hladiny cyklosporinu, takrolimu nebo sirolimu a jejich dávky je nutné podle potřeby snížit. Při vysazení klarithromycinu u uvedených pacientů je rovněž nezbytné pečlivé sledování plazmatických hladin cyklosporinu, takrolimu nebo sirolimu.
Digoxin
Při souběžném podávání s klarithromycinem může být koncentrace digoxinu zvýšena. Po zahájení nebo ukončení souběžného podávání s klarithromycinem se musí monitorovat plazmatické koncentrace digoxinu, protože může být potřebná úprava dávky.
Teofylin
Podávání klarithromycinu pacientům, kteří užívají teofylin, je spojeno se vzestupem sérových koncentrací teofylinu a potenciální teofylinovou toxicitou.
Warfarin
Při používání klarithromycinu u pacientů užívajících warfarin mohou být účinky warfarinu zesíleny. Proto u těchto pacientů musí být často monitorován protrombinový čas.
Zidovudin
Souběžné perorální podávání tablet klarithromycinu a zidovudinu dospělým pacientům infikovaným virem HIV může snižovat hladiny zidovudinu v ustáleném stavu. Tomu lze z velké míry zabránit časovým odstupem 1 až 2 hodiny mezi dávkami klarithromycinu a zidovudinu. U dětí nebyly takovéto reakce hlášeny.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)