salt:hasText
| - Propofol se z 98% váže na plazmatické bílkoviny.Po intravenózním podání může být farmakokinetika propofolu popsána jako 3-kompartmentní model.
Propofol je intenzivně distribuován a rychle vyloučen z těla (celková tělesná clearence : 1,5 až 2 litry/min). Ke clearance dochází při metabolických procesech , hlavně v játrech kde je závislá na průtoku krve , tvoří se inaktivní konjugáty propofolu a jim odpovídající chinoly, které se vylučují močí.
Po jednotlivé intravenózní dávce 3 mg/kg, se clearance/kg těl.hm.propofolu zvyšuje věkem následovně: střední hodnota clearance byla značně nižší u novorozenců < 1měsíc (n=25)
( 20ml /kg/min) ve srovnání se staršími dětmi (n=36 , věkové rozmezí 4 měsíce až 7 let). Interindividuální variabilita byla značná u novorozenců (rozmezí 3,7 až 78 ml/kg /min). Na základě těchto limitovaných klinických studií, v nichž údaje ukazují velkou variabilitu, nelze uvádět doporučenou dávku pro tuto věkovou skupinu.
Střední hodnota clearence propofolu u starších dětí po podání jednotlivé bolusové dávky 3 mg/kg byla 37,5 ml/min/kg (4-24 měsíců) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11-43 měsíců) n=6), 48 ml/min/kg (1-3 roky) n=12), 28,2 ml/min/kg (4-7 let) n=10) v porovnání s 23,6 ml/min/kg u dospělých (n=6).
5.3 Předklinické údaje
Na základě dostupných studií toxicity opakovaného podávání nebo genotoxicity neukazují preklinická data žádné nebezpečí pro člověka. Studie na karcinogenitu nebyly prováděny. Studie na reprodukční toxicitu ukázaly pouze při vysokých dávkách vlivy na farmakodynamické vlastnosti. Vlivy teratogenity nebyly pozorovány. Studie na místní toleranci při intramuskulární aplikaci prokázaly poškození tkáně kolem místa vpichu, paravenózní a subkutánní aplikace indukovala histologické reakce, zánětlivou infiltraci a fokální fibrózu.
(cs)
|