| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Antiastmatikum,
ATC kód: R03AK06.
Klinické studie s přípravkem Seretide u pacientů s bronchiálním astmatem
Dvanáctiměsíční studie (Optimální kontroly astmatu, GOAL) na 3416 dospělých a mladistvých astmatických pacientech srovnávala účinnost a bezpečnost přípravku Seretide oproti samostatnému inhalačnímu kortikosteroidu (flutikason-propionát), aby se zjistilo, zda jsou cíle léčby astmatu dosažitelné. Léčba byla stupňována každých 12 týdnů, dokud nebyla dosažena ** „totální kontrola“ nebo nebyla dosažena nejvyšší dávka zkoumaného přípravku. Ve studiích GOAL bylo prokázáno, že více pacientů léčených přípravkem Seretide dosáhlo kontroly astmatu než pacientů léčených samotným kortikosteroidem a této kontroly bylo dosaženo s nízkou dávkou kortikosteroidu (IKS).
Mnohem rychleji bylo dosaženo úrovně „dobré kontroly“ astmatu s přípravkem Seretide, než se samotným inhalačním kotrikosteroidem. Doba trvání léčby k dosažení prvního individuálního týdne „dobré kontroly“ astmatu u 50 % léčených byla u Seretide 16 dnů ve srovnání s 37 dny u skupiny léčené samotným inhalačním kortikosteroidem. Ve skupině jedinců s astmatem, kteří ještě nebyli léčeni steroidy, byla doba trvání léčby nutná k dosažení prvního individuálního týdne „dobré kontroly“ astmatu 16 dní u pacientů se Seretide a 23 dní u pacientů léčených samotným inhalačním kortikosteroidem.
Závěry studie ukázaly:
Procentuální dosažení *„dobré kontroly (DK)“ a **„totální kontroly (TK)“ u astmatických pacientů po dobu 12 měsíců
Léčba před zahájením studie
Salmeterol/FP
FP
DK
TK
DK
TK
Bez IKS (samostatné SABA)
78 %
50 %
70 %
40 %
Nízké dávky IKS ((500 mcg BDP nebo ekvivalent/den)
75 %
44 %
60 %
28 %
Průměrná dávka IKS (>500 – 1000mcg BDP nebo ekvivalent/den)
62 %
29 %
47 %
16 %
Shrnutí výsledků ze 3 léčebných úrovní
71 %
41 %
59 %
28 %
* Dobře kontrolované astma: příležitostné symptomy nebo užití krátkodobě působících beta2-agonistů (SABA) nebo méně než 80% náležité hodnoty plicní funkce plus bez nočního probouzení, bez exacerbací a bez nežádoucích účinků vedoucích ke změně léčby.
** Totální kontrola astmatu: bez příznaků, bez krátkodobě působících beta-2-agonistů (SABA), více než nebo odpovídající 80 % náležité hodnoty plicní funkce, bez nočního probouzení, bez exacerbací a bez nežádoucích účinků vedoucích ke změně léčby.
Výsledky této studie ukazují, že Seretide 50/100 mikrogramů podávaný dvakrát denně může být zvažován v úvodní udržovací léčbě u pacientů se středně těžkou, persistující formou astmatu, u kterých je rychlá kontrola astmatu považována za nezbytnou (viz bod 4.2).
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, souběžné skupině klinické studie na 318 dospělých pacientech ≥18 let s perzistujícím astmatem byla hodnocena bezpečnost a tolerance přípravku Seretide podávaného ve dvou inhalacích dvakrát denně po dobu dvou týdnů. Studie prokázala, že zdvojování inhalací všech sil přípravku Seretide podávaných až 14 dní mírně zvyšuje výskyt nežádoucích příhod způsobených beta-agonisty (třes; 1 pacient [1%] versus 0, palpitace; 6 [3%] versus 1 [<1%], svalové křeče; 6 [3%] versus 1 [<1%]) a vyvolává podobný výskyt nežádoucích příhod spojených s podávání inhalačních kortikosteroidů (např. moučnivka dutiny ústní; 6 [6%] versus 16 [8%], chrapot; 2 [2%] versus 4 [2%]) ve srovnání s pravidelným dávkováním dvakrát denně. S mírným zvýšením výskytu nežádoucích příhod způsobených beta-agonisty má lékař počítat v případě, že zvažuje zdvojování dávky přípravku Seretide u pacientů vyžadujících přídatnou krátkodobou (až 14 dnů trvající) léčbu inhalačními kortikosteroidy.
Salmeterol v multicentrické studii léčby astmatu (SMART)
SMART byla multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studií trvající 28 týdnů v souběžných skupinách v USA. Randomizováno bylo 13 176 pacientů v salmeterolové skupině (50 μg dvakrát denně) a 13 179 pacientů v placebové skupině při jejich obvyklé léčbě astmatu. Pacienti byli zahrnuti do studie, pokud byli starší než 12 let věku, trpěli astmatem nebo užívali medikaci pro léčbu astmatu (ale ne LABA). Užívání IKS při vstupu do studie bylo zaznamenáno, ale nebylo požadováno během studie. Primárním cílem studie SMART byl počet úmrtí spojených s poruchou respiračního systému a život ohrožující stavy spojené s poruchou respiračního systému.
Klíčové výsledky ze studie SMART: primární ukazatel
Skupina pacientů
Počet příhod primárního cíle/počet pacientů
Relativní riziko (CI 95%)
salmeterol
placebo
Všichni pacienti
50/13,176
36/12,179
1.40 (0.91, 2.14)
Pacienti užívající inhalační kortikosteroidy
23/6,127
19/6,138
1.21 (0.66, 2.23)
Pacienti neužívající inhalační kortikosteroidy
27/7,049
17/7,041
1.60 (087, 2.93)
Afro-američtí pacienti
20/2,366
5/2,319
4.10 (1.54, 10.90)
(Riziko vyznačené tučně je statisticky významné na 95% hladině).
Klíčové výsledky ze studie SMART podle užití inhalačních kortikosteroidů na počátku: sekundární cíle
Počet příhod sekundárních cílů/počet pacientů
Relativní riziko (CI 95%)
salmeterol
placebo
Úmrtí související s respiračním systémem
Pacienti užívající inhalační kortikosteroidy
10/6127
5/6138
2.01 (0.69, 5.86)
Pacienti neužívající inhalační kortikosteroidy
14/7049
6/7041
2.28 (0.88, 5.94)
Úmrtí související s astmatem nebo život ohrožujícími stavy
Pacienti užívající inhalační kortikosteroidy
16/6127
13/6138
1.24 (0.60, 2.58)
Pacienti neužívající inhalační kortikosteroidy
21/7049
9/7041
2.39 (1.10, 5.22)
Úmrtí související s astmatem
Pacienti užívající inhalační kortikosteroidy
4/6127
3/6138
1.35 (0.30, 6.04)
Pacienti neužívající inhalační kortikosteroidy
9/7049
0/7041
*
(*= nebylo možné spočítat, jelikož v placebové skupině nedošlo k vývoji žádných nežádoucích příhod.
Zvýrazněné hodnoty jsou statisticky významné na 95% hladině. V tabulce výše uvedené druhotné ukazatele dosahovaly statistické významnosti v celé populaci). Sekundární cíle z jakékoliv příčiny všech kombinovaných příčin úmrtí nebo život ohrožujících stavů, všech příčin úmrtí nebo všech příčin hospitalizací nedosáhly statistické významnosti v celé populaci.
Mechanismus účinku
Přípravek Seretide obsahuje dvě léčivé látky, salmeterol a flutikason-propionát, které mají rozdílné mechanismy účinku. Mechanismy účinku obou léčiv jsou postupně uvedeny v následujícím textu.
Salmeterol
Salmeterol je selektivní dlouhodobě (12 hodin) působící agonista beta-2-adrenoreceptorů s dlouhým postranním řetězcem, který se váže na zevní místo receptoru.
Salmeterol navozuje dlouhodobější bronchodilataci, trvající nejméně 12 hodin, než doporučené dávky konvenčních krátkodobě účinných beta-2-agonistů.
Flutikason-propionát
Flutikason-propionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách má glukokortikoidní protizánětlivý účinek uvnitř plic, který vede k redukci příznaků a exacerbací astmatu, bez nežádoucích účinků pozorovaných při systémovém podávání kortikosteroidů.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)