| salt:hasText
| - Výskyt nežádoucích účinků závisí na věku pacientky a jde zejména o projevy zesílených fyziologických účinků estrogenů. Část nežádoucích účinků vzniká jako důsledek hepatálního metabolizmu estradiolu.
Všechny estrogenové přípravky mohou zejména na začátku léčby způsobit lehké nežádoucí účinky jako napětí
a hypertrofii prsů, mastalgii, slabé vaginální krvácení, retenci sodíku a tekutin, zvyšování tělesné hmotnosti, bolesti hlavy, parestézie a nauzeu. Tyto účinky závisí na dávce a často spontánně vymizí při dlouhodobé terapii.
Nežádoucí účinky byly rozděleny podle frekvence výskytu za použití následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (( 1/100 až ( 1/10); méně časté (( 1/1 000 až ( 1/100); vzácné (( 1/10 000 až ( 1/1 000); velmi vzácné (( 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída orgánových systémů
Velmi časté
((1/10)
Časté
((1/100 až <1/10)
Méně časté
((1/1000 až < 1/100)
Vzácné
((1/10000 až < 1/1000)
Psychiatrické poruchy
Sklon k depresi, anorexii
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy, parestezie
Cévní poruchy
Venózní tromboembolická nemoc
Hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Nauzea
Zvracení, průjem
Poruchy jater a žlučových cest
Poruchy jaterních funkcí, hepatální karcinom
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka, kopřivka, chloasma, různé erupce, erythema multiformae a nodosum
Stevens-Johnsonův syndrom
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Napětí a zvětšení prsů, bolest prsů, endometriální hyperplazie
Abnormální děložní krvácení, karcinom endometria, karcinom prsu
Slabé vaginální krvácení
Virilizace u žen:zvýraznění mužské postavy, hirsutizmus, zhrubnutí hlasu, pleš, atrofie prsu a endometria, hypertrofie klitorisu, zvyšení libida, akné
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Edém, retence sodíku a tekutin
Vyšetření
Zvýšení tělesné hmotnosti
Riziko karcinomu prsu
U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující 5 let bylo hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
Jakékoliv zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je výrazně nižší než riziko pozorované u pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen.
Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
Dále jsou uvedeny výsledky největší epidemiologické studie (MWS) a největšího randomizovaného, placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI).
Studie MWS (Million Women Study) – Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání
Věkové rozmezí (roky)
Případy na 1000
žen, které HRT nikdy neužívaly, v pětiletém období *2
Poměr rizik a
95%CI#
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT
v pětiletém období (95% CI)
HRT obsahující samotný estrogen
50-65
9-12
1,2
1-2 (0-3)
Kombinace estrogen-progestagen
50-65
9-12
1,7
6 (5-7)
#Celkový poměr rizik. Poměr rizik není konstantní, ale bude se zvyšovat s prodlužující se dobou
užívání. Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech liší, počet dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.
*2 Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v rozvinutých zemích
Americká studie WHI – Dodatečné riziko rakoviny prsu po pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a 95% CI
Další případy na 1000 žen, které
užívaly HRT v pětiletém období
(95% CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50-79
21
0,8 (0,7 – 1,0)
-4 (-6 – 0)*3
estrogen + progestogen (CEE+MPA) ‡
50-79
14
1,2 (1,0 – 1,5)
+4 (0 – 9)
*3 Studie WHI u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu
‡Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT neužívaly.
Riziko karcinomu endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1000 žen s dělohou, které nepoužívají HRT. U žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko karcinomu endometria (viz bod 4.4). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce estrogenu se zvýšení rizika karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů diagnostikovaných na každých 1000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve studii Million Women Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Karcino m ovarií
Dlouhodobé užívání HRT obsahující samotný estrogen a kombinaci estrogen-progestagen je spojováno
s mírně zvýšeným rizikem karcinomu ovarií. Pětiletá léčba HRT ve studii Million Women měla za následek 1 dodatečný případ na 2500 uživatelek.
Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující tabulce:
Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a 95% CI
Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen*4
50-59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3 – 10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen
50-59
4
2,3 (1,2 – 4,3)
5 (1 - 13)
*4 Studie u žen bez dělohy
Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující kombinaci estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).
Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen + progestagen je spojována až s 1,5násobným zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové příhody se během léčby HRT nezvyšuje.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT
s přibývajícím věkem zvyšovat, viz bod 4.4.
Studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody*5 při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik a 95% CI
Další případy na 1000 žen, které užívaly HRT po dobu
5 let
50-59
8
1,3 (1,1-1,6)
3 (1-5)
*5 Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestagenem:
– Onemocnění žlučníku
- Poruchy kůže a podkoží: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární
purpura
– Pravděpodobnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)