| salt:hasText
| - Absorpce
Rizatriptan je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován.
Tablety: Průměrná perorální biologická dostupnost tablet je přibližně 40-45%, a střední hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo přibližně za 1 – 1,5 hodiny (Tmax). Perorálním podáním tablet spolu s potravou s vysokým obsahem tuku nemělo žádný vliv na rozsah absorpce rizatriptanu, ale došlo ke zpomalení absorpce o přibližně jednu hodinu.
Tablety dispergovatelné v ústech: Průměrná perorální biologická dostupnost v ústech rozpustných tablet je přibližně 40-45%, a střední hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo přibližně za 1,6 - 2,5 hodiny (Tmax).�Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace po podání rizatriptanu ve forme v ústech rozpustných tablet je zpožděn o 30-60 minuty v porovnání s tabletovou formou.
�Vliv jídla: Vliv potravy na absorpci rizatriptanu ve forme v ústech rozpustných tablet nebyl studován. Pro rizatriptan tablety, je Tmax zpožděn o přibližně 1 hodinu, pokud jsou podávány tablety po jídle. Další zpoždění v absorpci rizatriptanu může nastat, když jsou v ústech rozpustné tablety podány po jídle. (viz bod 4.2).
Distribuce
Rizatriptan je minimálně vázán (14%) na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem je přibližně 140 litrů u mužů a 110 litrů u žen.
Biotransformace
Primární cestou metabolismu rizatriptanu je pomocí oxidativní deaminace monoaminooxidázou-A (MAO-A), na indol kyselinu octovou, metabolit, který není farmakologicky aktivní. N monodesmethyl-rizatriptan, metabolit s aktivitou na receptory 5-HT1B/1D podobnou jakou u mateřské látky, je tvořen jen v malé míře, ale nepřispívá výrazně k farmakodynamické aktivitě rizatriptanu. Plazmatické koncentrace N-monodesmethyl-rizatriptanu jsou přibližně 14% koncentrace mateřské látky a míra eliminace je podobná. Jiné méně významné metabolity zahrnují N-oxid, 6-hydroxy sloučeninu, a síranový konjugát 6-hydroxy metabolitu. Žádný z těchto málo významných metabolitů není farmakologicky aktivní. Po perorálním podání 14C-značeného rizatriptanu odpovídá rizatriptan za přibližně 17% cirkulující plazmatické radioaktivity.
Eliminace
Po intravenózním podání se AUC u mužů úměrně zvyšuje a u žen téměř úměrně zvyšuje s dávkou v rozmezí 10-60 mg/kg. Po perorálním podání se AUC téměř úměrně zvyšuje s dávkou v rozmezí dávek 2,5-10 mg. Plazmatický poločas rizatriptanu u mužů a žen je v průměru 2-3 hodiny. Plazmatická clearance rizatriptanu je v průměru asi 1000-1500 ml/min u mužů a asi 900-1100 ml/min u žen, zhruba 20-30% z tohoto je renální clearance. Po perorální dávce 14C-značeného rizatriptanu, je asi 80% radioaktivity vyloučeno močí a asi 10% dávky je vyloučeno ve stolici. To ukazuje, že metabolity jsou vylučovány primárně ledvinami.
V důsledku metabolismu prvního průchodu játry, je přibližně 14% perorální dávky vyloučeno močí v nezměněné podobě jako rizatriptan, zatímco 51% se vylučuje jako kyselina indol octová. Ne více než 1% je vyloučeno v moči jako aktivní N-monodesmethyl metabolit. �Pokud je rizatriptan podáván v souladu s maximálními režimem dávkování, nedochází mezi jednotlivými dny k akumulaci léku v plazmě.
Charakteristiky u pacientů
Následující údaje vycházejí ze studií s perorální tabletovou formou. � Pacienti se záchvatem migrény: Záchvat migrény neovlivňuje farmakokinetiku rizatriptanu.� Pohlaví : AUC rizatriptanu (10 mg perorálně) bylo o 25% nižší u mužů ve srovnání s ženami, Cmax byla o 11% nižší, a Tmax byl přibližně shodný. Tento zjevný rozdíl ve farmakokinetice nemá žádný klinický význam. � Starší pacienti : Plazmatické koncentrace rizatriptanu pozorované u starších pacientů (věkové rozmezí 65 až 77 let) byly po podání tablety podobné těm, které jsou pozorovány u mladých dospělých. � Poškození jater (Child-Pugh skóre 5-6): Po perorálním podání tablet u pacientů s poruchou funkce jater způsobené mírnou alkoholickou jaterní cirhózou byly plazmatické koncentrace rizatriptanu podobné koncentracím u mladých mužů a žen. Výrazné zvýšení AUC (50%) a Cmax (25%) bylo pozorováno u pacientů se středně závažným poškozením jater (Child-Pugh skóre 7). Farmakokinetika nebyla studována u pacientů s Child-Pugh skóre > 7 (těžkou poruchou funkce jater). � Porucha funkce ledvin: U pacientů s poškozením ledvin (clearance kreatininu 10 až 60 ml/min/1,73 m2), nebylo AUC rizatriptanu po podání tablety významně odlišné od toho u zdravých jedinců. U pacientů na hemodialýze (clearance kreatininu <10 ml/min/1,73 m2), bylo AUC rizatriptanu přibližně o 44% vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Maximální plazmatická koncentrace rizatriptanu u pacientů s různými stupni poškození ledvin byla podobná jako u zdravých jedinců.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)