| salt:hasText
| - Absorpce:
Po perorálním podání je tramadol téměř úplně absorbován. Střední absolutní biologická dostupnost po podání jednotlivé dávky je kolem 70 % a zvyšuje se přibližně na 90% při dosažení ustáleného stavu.
Po podání jednorázové perorální dávky tramadolu ve výši 100 mg mladým zdravým dobrovolníkům bylo možné tramadol v plazmě detekovat přibližně za 15 - 45 minut a střední maximální plazmatická koncentrace Cmax byla 280 až 308 ng/ml a maximální koncentrace v plazmě bylo dosaženo za 1,6 až 2 hodiny (Tmax).
Ve speciální studii srovnávající tablety dispergovatelné v ústech s kapslemi s okamžitým uvolněním bylo zjištěno, že po podání jedné dávky přípravku NOAX Pronto 50 mg zdravým dobrovolníkům byla střední hodnota AUC (tj. plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) 1 102 ± 357 ng.h/ml, střední hodnota Cmax byla 141 ± 39 ng/ml a střední hodnota Tmax byla 1,5 hodiny. V případě referenčního přípravku byly zjištěny tyto hodnoty: AUC – 1 008 ± 285 ng.h/ml, Cmax - 139 ± 37 ng/ml, Tmax - 1,5 hod. Intervaly 90% spolehlivosti byly 94 - 110 % u Cmax a 104 - 112 % v případě hodnoty AUC.
Distribuce:
Přibližně 20 % tramadolu se váže na plazmatické bílkoviny. V rámci terapeutického rozmezí tato hodnota nezávisí na koncentraci léku v plazmě.
Tramadol prochází hematoencefalickou bariérou a placentou. Tramadol a jeho metabolit O-desmethyltramadol lze detekovat v mateřském mléce ve velmi nízkých koncentracích (0,1 %, respektive 0,02 % podané dávky ).
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu a jeho zdánlivý distribuční objem je 3 - 4 l/kg.
Metabolismus:
Tramadol je metabolizován izoenzymem CYP2D6 cytochromu P450. Podléhá biotransformaci zejména cestou N- a O-demetylace za vzniku řady metabolitů. O-desmetyltramadol se jeví jako farmakologicky nejúčinnější metabolit, který vykazuje analgetické působení u hlodavců. Je 2krát až 4krát účinnější než tramadol.
Vzhledem k tomu, že u člověka dochází k vylučování většího podílu nezměněného tramadolu než u zvířat, lze se domnívat, že přispění tohoto metabolitu k analgetickým účinkům je pravděpodobně u člověka nižší než u zvířat. U člověka je plazmatická koncentrace tohoto metabolitu přibližně 25 % koncentrace nezměněného tramadolu.
Inhibice jednoho nebo obou izoenzymů cytochromu P450, tj. CYP3A4 a CYP2D6, které se podílejí na metabolismu tramadolu, může změnit plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho aktivního metabolitu. Klinické důsledky těchto interakcí nejsou známy.
Eliminace:
U tramadolu byl konečný poločas eliminace (t½() 6,0 ± 1,5 hod u mladých dobrovolníků. V případě O-desmethyltramadolu byl t½( (6 zdravých dobrovolníků) 7,9 hodin (rozsah 5,4 – 9,6 hodin).
Po podání tramadolu značeného radioaktivním uhlíkem C14 lidem, bylo přibližně 90 % vyloučeno ledvinami a zbývajících 10 % se objevilo ve stolici.
Farmakokinetika tramadolu vykazuje nízkou závislost na věku u dobrovolníků do 75 let. U dobrovolníků starších 75 let byl t½( 7,0 ± 1,6 hodin po perorálním podání.
Vzhledem k tomu, že eliminace tramadolu probíhá jak prostřednictvím látkové přeměny tak i ledvinami, konečný poločas t½( se může prodloužit v případě zhoršení hepatálních nebo renálních funkcí. Zvýšení hodnoty t½( je však relativně nízké, pokud funkce alespoň jednoho z těchto orgánů je normální. U pacientů s cirhózou jater byl t½( tramadolu v průměru 13,3 ± 4,9 hodin; u pacientů s renální insuficiencí (s clearance kreatininu ( 5 ml/min) byl poločas 11,0 ± 3,2 hodin.
Farmakokinetika/Farmakodynamika (FK/FD):
V rámci terapeutického dávkovacího rozsahu má tramadol lineární farmakokinetický profil.
Vztah FK/FD je závislý na dávce, ale mění se v rámci širokého rozmezí. Obvykle je účinná sérová koncentrace mezi 100 a 300 ng/ml.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)