| salt:hasText
| - Distribuce
Flumazenil, slabá lipofilní báze, je přibližně z 50ti % vázán na lidské plazmatické bílkoviny. Dvě třetiny z tohoto množství představuje albumin.
Flumazenil je rychle distribuován v organismu. Jeho plazmatické koncentrace klesají s poločasem 4 - 11 minut během distribuční fáze. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je 0,9 - 1,1 l/kg.
Metabolizmus
Flumazenil je rozsáhle metabolizován játry. Derivát ve formě karboxylové kyseliny je hlavním metabolitem flumazenilu nalézaným v plazmě (ve volné formě) a v moči (ve volné i konjugované formě); tento metabolit není aktivní - podle farmakologických testů - ani jako agonista ani jako antagonista benzodiazepinů.
Eliminace
Flumazenil je rychle vylučován z organismu. Celková plazmatická clearance (Clpl) flumazenilu je 0,8-1 l/min. Méně než 0,2 % z podané dávky je vylučováno v nezměněné formě močí což je důkazem, že renální clearance flumazenilu je zanedbatelná. Vysoká celková clearance flumazenilu je tedy výsledkem intenzívní hepatální clearance.
Po infuzním podání 40 mg 14C radioaktivně značeného flumazenilu bylo kompletní vyloučení radioaktivity dosaženo během 72 hodin, přičemž 90-95 % celkové radioaktivity bylo zjištěno v moči, ve stolici 5-10 %.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Při snížení hepatálního oběhu při závažné jaterní dysfunkci je clearance flumazenilu radikálně alterována. Iniciální eliminační poločas flumazenilu je 7-15 minut, mozkový eliminační poločas pak 20 - 30 minut. Terminální eliminační poločas je uváděn v rozmezí
41-79 minut. U pacientů s vážnou jaterní dysfunkcí je eliminační poločas flumazenilu prodloužen a jeho celková clearance redukována ve srovnání s hodnotami zjištěnými u zdravých jedinců. Farmakokinetika flumazenilu není výrazněji ovlivněna pohlavím, věkem, hemodialýzou začínající 1 hodinu po podání přípravku nebo renálním selháním. Příjem potravy během intravenózní infuze flumazenilu má za následek 50% zvýšení jeho clearance, pravděpodobně z důvodu zvýšení portálního oběhu spojeného s trávením.
Eliminační poločas flumazenilu u dětí starších 1 roku je o něco kratší a více proměnný než u dospělých, jeho průměrná hodnota je 40 minut a obecně kolísá od 25 do 75 minut. Clearance a distribuční objem vztažené na tělesnou hmotnost jsou ve stejném rozmezí jako u dospělých jedinců.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)