| salt:hasText
| - Po nitrožilním podání paklitaxel vykazuje bifázický pokles plazmatických koncentrací.
Farmakokinetika paklitaxelu byla určena po 3 a 24 hodinové infuzi v dávkách 135 a 175 mg/m2. Odhady průměrného terminálního poločasu se pohybují od 3,0 do 52,7 hodin a průměrné hodnoty celkové tělesné clearance, neodvozené od kompartmentů, se pohybovaly od 11,6 do 24,0 l/hod/m2; celková tělesná clearance se jevila jako snižující se s vyšší plasmatickou koncentrací paklitaxelu. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu se pohyboval v rozmezí od 198 do 688 l/m2, což ukazuje na rozsáhlou extravasální distribuci a/nebo vazbu v tkáních. Při 3-hodinové infuzi vedou zvyšující se dávky k nelineární farmakokinetice. Při 30 % zvýšení dávky z 135 mg/m2 na 175 mg/m2 se hodnota Cmax zvýšila o 75 % a hodnota AUC-( o 81 %.
Po intravenózní dávce 100 mg/m2 podané ve formě 3-hodinové infuze 19 pacientům s KS byla střední Cmax 1530 ng/ml (rozmezí 761 – 2860 ng/ml) a střední AUC 5619 činila ng.hod/ml (rozmezí 2609 – 9428 ng.hod/ml). Clearance byla 20,6 l/hod/m2 (rozmezí 11 – 38) a distribuční objem byl 291 l/m2 (rozmezí 121 – 638). Terminální eliminační poločas byl průměrně 23,7 hod (rozmezí 12 – 33).
Rozdíly mezi pacienty byly při systémové expozici paklitaxelu minimální. Nebyla prokázána kumulace paklitaxelu při mnohočetných léčebných cyklech.
In vitro studie vazebnosti na bílkoviny lidského séra naznačily, že 89 – 98 % léčivé látky je vázáno. Přítomnost cimetidinu, ranitidinu, dexamethasonu nebo difenylhydraminu neovlivnily vazbu paklitaxelu na proteiny.
Vylučování paklitaxelu nebylo u lidí plně objasněno. Střední hodnoty kumulativního množství nezměněné látky nalezené v moči se pohybovaly od 1,3 do 12,6 % dávky, což ukazuje na rozsáhlou extrarenální clearance. Jaterní metabolismus a biliární clearance mohou být hlavním mechanismem vylučování paklitaxelu. Paklitaxel se zdá být metabolizován primárně enzymy cytochromu P 450. Po podání radioizotopově označeného paklitaxelu se radioaktivita vyloučila ve stolici průměrně z 26 % ve formě 6α-hydroxypaklitaxelu, průměrně ze 2 % ve formě 3/-p-hydroxypaklitaxelu a průměrně z 6 % ve formě 6α-3/-p-hydroxypaklitaxelu. Tvorba těchto hydroxylovaných metabolitů je katalyzována prostřednictvím CYP2C8 v případě 6α-hydroxypaklitaxelu, -3A4 v případě 3/-p-hydroxypaklitaxelu a oběma 2C8 i -3A4 v případě 6α-3/-p-hydroxypaklitaxelu. Vliv renální nebo hepatické insuficience na vylučování paklitaxelu po 3-hodinové infuzi nebyl formálně zkoumán. Farmakokinetické parametry získané od jednoho pacienta podstupujícího hemodialýzu, který dostal 3-hodinovou infuzi paklitaxelu 135 mg/m2, byly v rozsahu hodnot definovaných pro nedialyzované pacienty.
V klinických studiích, kde byl paklitaxel podáván současně s doxorubicinem, byla distribuce a eliminace doxorubicinu a jeho metabolitů prodloužena. Celková plasmatická expozice doxorubicinu byla o 30 % vyšší při podání paklitaxelu ihned po doxorubicinu, než když byl mezi nimi 24-hodinový interval.
Pro používání Paclitaxelu Kabi v kombinaci s dalšími přípravky se prosím informujte v Souhrnu údajů o přípravku pro cisplatinu, doxorubicin nebo trastuzumab o používání těchto léčivých přípravků.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)