| salt:hasText
| - Absorpce: Norgestimát i ethinylestradiol se po perorálním podání rychle absorbují. Po jednorázovém nebo opakovaném podání (tři cykly) přípravku CILEST se hladiny norgestimátu pohybují pod hranicí měřitelnosti (0,1 ng/ml) v důsledku rychlého metabolismu (viz níže Metabolismus). Jejich metabolity norelgestromin a norgestrel se nacházejí v cirkulaci v měřitelných koncentracích a dosahují nejvyšších sérových hladin přibližně za 1,5 hodiny po podání. Hodnoty norelgestrominu odpovídají dávkování norgestimátu v rozmezí 0,180 - 0,250 mg. Sérové koncentrace ethinylestradiolu jsou měřitelné za 0,5 hodiny po podání a dosahují vrcholových hodnot přibližně za 1,2 hodiny po podání.
Distribuce: Norelgestromin a norgestrel jsou vysoce vázány na sérové proteiny (> 97 %), norelgestromin je vázán na albumin avšak nikoli na SHBG, zatímco norgestrel je vázán převážně na SHBG a v mnohem menší míře na albumin. Ethinylestradiol je vázán převážně na sérový albumin.
Studie prokázaly, že absence vazby norelgestrominu na SHBG je ojedinělá mezi gestageny obsaženými v perorální antikoncepci a zajišťuje jeho vysokou biologickou aktivitu. Naopak norgestrel metabolizovaný z norgestimátu je vázán na SHBG, což limituje jeho biologickou aktivitu. Tyto skutečnosti spolu se selektivitou norelgestrominu k progesteronovému receptoru vysvětlují jedinečný klinický profil tohoto metabolitu norgestimátu.
Metabolismus: Norgestimát je rychle metabolizován mechanismem tzv. first-pass efektu (střevního a/nebo jaterního) na farmakologicky aktivní metabolity norelgestromin (vrcholové sérové koncentrace pozorovány za 2 hodiny) a norgestrel. Ethinylestradiol je metabolizován na různé hydroxylované metabolity a jejich glukuronidové a sulfátové konjugáty.
Eliminace: Norelgestromin a norgestrel a ethinylestradiol jsou následně metabolizovány a jejich metabolity eliminovány ledvinami a stolicí. Eliminační poločas v rovnovážném stavu je 10 až 15 hodin pro ethinylestradiol, 24,9 hodiny pro norelgestromin a 45 hodin pro norgestrel. Po podání 14C-norgestimátu se do dvou týdnů vyloučí 47 % podané radioaktivity močí a 37 % stolicí.
Farmakokinetika v rovnovážném stavu: Po podání 0,250 mg/0,035 mg ethinylestradiolu činily denní hodnoty (průměrná (AUC 0-42h) v rovnovážném stavu založené na sérových hladinách nevázaných na SHBG, 18,1 h ng/ml pro norelgestromin a 3,64 h ng/ml pro norgestrel. Po perorálním podání 0,150 mg levonorgestrelu/0,030 mg ethinylestradiolu činila denní hodnota v rovnovážném stavu založená na sérových hladinách nevázaných na SHBG, 18,9 h ng/ml pro norgestrel. Hodnota norgestrelu po podání 0,250 mg /0,035 mg ethinylestradiolu odpovídá hodnotě po podání levonorgestrelu přibližně v dávce 30 mikrogramů v kombinaci s ethinylestradiolem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)