salt:hasText
| - Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou gemcitabinem zahrnují: u přibližně 60 % pacientů byla hlášena nauzea se zvracením nebo bez zvracení, zvýšené hodnoty jaterních transamináz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy, u přibližně 50 % pacientů proteinurie a hematurie, u 10 – 40 % pacientů byla hlášena dyspnoe (nejvyšší výskyt u pacientů s plicním nádorem); alergické kožní vyrážky byly hlášeny přibližně u 25 % pacientů a u 10 % pacientů byly spojeny se svěděním.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infúze a intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi nežádoucí účinky, které limitují dávku (viz bod 4.2).
Údaje z klinických studií
Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté(≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000).
Následující tabulka nežádoucích účinků a frekvence výskytu je založena na údajích z klinických studií. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída orgánových systémů
Frekvence výskytu
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
leukopenie (neutropenie stupeň 3 = 19,3 %, stupeň 4 = 6 %).
Útlum funkce kostní dřeně je obvykle mírný až středně závažný a většinou ovlivňuje počet granulocytů (viz bod 4.2).
trombocytopenie
anémie
Časté
febrilní neutropenie
Velmi vzácné
trombocytóza
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné
anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Časté
anorexie
Poruchy nervového systému
Časté
bolest hlavy
nespavost
spavost
Srdeční poruchy
Vzácné
infarkt myokardu
Cévní poruchy
Vzácné
hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté
dyspnoe – obvykle mírná a rychle ustupující bez nutnosti léčby
Časté
kašel
rinitida
Méně časté
intersticiální pneumonitida (viz bod 4.4)
bronchospazmus – obvykle mírný a přechodný, ale může vyžadovat parenterální léčbu
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
zvracení
nauzea
Časté
průjem
stomatitida a ulcerace v ústech
zácpa
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté
zvýšení hladiny jaterních transamináz (AST a ALT) a alkalické fosfatázy
Časté
zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
zvýšená hladina gama-glutamyl transferázy (GGT)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté
alergická kožní reakce často spojená s pruritem
alopecie
Časté
svědění
pocení
Vzácné
ulcerace
tvorba puchýřků a boláků
šupinatění kůže
Velmi vzácné
závažné kožní reakce, včetně deskvamace a bulózní kožní vyrážky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
bolest zad
bolest svalů
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi časté
hematurie
mírná proteinurie
Celkové poruchy a reakce v místě podání
Velmi časté
symptomy podobné chřipce – nejčastější příznaky jsou horečka, bolest hlavy, zimnice, bolest svalů, asténie a anorexie. Byly hlášeny také kašel, rinitida, malátnost, pocení a problémy se spánkem.
edém/periferní edém – včetně edému obličeje. Edém je obvykle reverzibilní po ukončení léčby.
Časté
horečka
asténie
zimnice
Vzácné
reakce v místě podání – obvykle mírné povahy
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Radiační toxicita (viz bod 4.5).
Postmarketingové zkušenosti (spontánní hlášení) o neznámé frekvenci (nemůže být z dostupných dat odhadnuta)
Poruchy nervového systému
Cerebrovaskulární příhoda
Srdeční poruchy
Arytmie, převážně supraventikulární povahy
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Klinické známky periferní vaskulitidy a gangrény
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Plicní edém
Syndrom respirační tísně dospělých (viz bod 4.4)
Gastrointestinální poruchy
Ischemická kolitida
Poruchy jater a žlučových cest
Závažná hepatotoxicita, včetně selhání jater a smrti
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Závažné kožní reakce, včetně deskvamace a kožní bulózní vyrážky, Lyellův syndrom, Steven-Johnsonův syndrom
Poruchy ledvin a močových cest
Renální selhání (viz bod 4.4)
Hemolyticko-uremický syndrom (viz bod 4.4)
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Kožní reakce na ozáření (Radiační recall)
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu prsu
Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je gemcitabin použit v kombinaci s paklitaxelem. Zvýšení těchto nežádoucích účinků však není spojeno se zvýšeným výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při podání gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem se častěji objevuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojena s anémií, obvykle odezní po prvním cyklu.
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4
Paklitaxel versus gemcitabin + paklitaxel
Počet (%) pacientů
paklitaxel
(N=259)
gemcitabin + paklitaxel (N=262)
stupeň 3
stupeň 4
stupeň 3
stupeň 4
Laboratorní
anémie
5 (1,9)
1 (0,4)
15 (5,7)
3 (1,1)
trombocytopenie
0
0
14 (5,3)
1 (0,4)
neutropenie
11 (4,2)
17 (6,6)*
82 (31,3)
45 (17,2)*
Nelaboratorní
febrilní neutropenie
3 (1,2)
0
12 (4,6)
1 (0,4)
únava
3 (1,2)
1 (0,4)
15 (5,7)
2 (0,8)
průjem
5 (1,9)
0
8 (3,1)
0
motorická neuropatie
2 (0,8)
0
6 (2,3)
1 (0,4)
senzorická neuropatie
9 (3,5)
0
14 (5,3)
1 (0,4)
*neutropenie stupně 4 trvající déle než 7 dnů se projevila u 12,6 % pacientů ve skupině kombinované léčby a u 5 % pacientů ve skupině samotného paklitaxelu.
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu močového měchýře
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4
MVAC versus gemcitabin + cisplatina
Počet (%) pacientů
MVAC (metotrexát, vinblastin, doxorubicin a cisplatina)
(N=196)
gemcitabin + cisplatina (N=200)
stupeň 3
stupeň 4
stupeň 3
stupeň 4
Laboratorní
anémie
30 (16)
4 (2)
47 (24)
7 (4)
trombocytopenie
15 (8)
25 (13)
57 (29)
57 (29)
Nelaboratorní
nauzea a zvracení
37 (19)
3 (2)
44 (22)
0 (0)
průjem
15 (8)
1 (1)
6 (3)
0 (0)
infekce
19 (10)
10 (5)
4 (2)
1 (1)
stomatitida
34 (18)
8 (4)
2 (1)
0 (0)
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu ovaria
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4
Karboplatina versus gemcitabin + karboplatina
Počet (%) pacientů
karboplatina
(N=174)
gemcitabin + karboplatina (N=175)
stupeň 3
stupeň 4
stupeň 3
stupeň 4
Laboratorní
anémie
10 (5,7)
4 (2,3)
39 (22,3)
9 (5,1)
neutropenie
19 (10,9)
2 (1,1)
73 (41,7)
50 (28,6)
trombocytopenie
18 (10,3)
2 (1,1)
53 (30,3)
8 (4,6)
leukopenie
11 (6,3)
1 (0,6)
84 (48,0)
9 (5,1)
Nelaboratorní
krvácení
0 (0,0)
0 (0,0)
3 (1,8)
(0,0)
febrilní neutropenie
0 (0,0)
0 (0,0)
2 (1,1)
(0,0)
infekce bez neutropenie
0 (0)
0 (0,0)
(0,0)
1 (0,6)
Senzorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné karboplatiny.
(cs)
|