| salt:hasText
| - Použití následujících léčiv je přísně kontraindikováno kvůli potenciálním vážným interakcím:
Cisaprid, pimozid, astemizol a terfenadin�U klarithromycinu bylo hlášeno, že zvyšuje plasmatické hladiny cisapridu, pimozidu, astemizolu a terfenadinu. Zvýšené hladiny těchto léčiv mohou vést k prodloužení QT intervalu zvýšenému riziku poruch ventrikulárního rytmu, zvláště torsades de pointes.�Současné podávání klarithromycinu a některého z těchto léčiv je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Ergotamin/dihydroergotamin:
Postmarketingové zprávy ukazují, že současné podávání klarithromycinu s ergotaminem nebo dihydroergotaminem bylo spojeno s akutní námelovou toxicitou charakterizovanou vazospasmem, ischemií končetin a jiných tkání včetně centrálního nervového systému.
Současné podávání klarithromycinu a těchto léčiv je kontraindikováno (viz bod 4.3).
CYP3A4 induktory (např. rifampicine, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, přípravky obsahující třezalku tečkovanou), mohou indukovat metabolismus klarithromycinu. To může vést k sub-terapeutickým hladinám klarithromycinu, což, snižuje účinnost produktu. Pokud je klarithromycin jasně indikován, může být nezbytné zvýšit dávku klarithromycinu, a bedlivě sledovat jeho účinnost a bezpečnost. Další monitorování plazmatických hladin CYP3A4 induktoru, může být nutné, protože hladiny mohou být zvýšeny v důsledku inhibice CYP3A4 klarithromycinem (viz též odpovídající SPC podaného CYP3A4 induktoru). Současné podávání klarithromycinu a rifabutinu má za následek zvýšené hladiny rifabutinu a snížené hladiny klarithromycinu v séru, a zvýšené riziko uveitidy. 39% snížení AUC klarithromycinu a 34% zvýšení AUC pro aktivní 14-hydroxy metabolit bylo pozorováno, když byl klarithromycin podáván současně s CYP3A4 induktorem efavirenz.
Cyklosporin, takrolimus a sirolimus
Současné podávání perorální formy klarithromycinu s cyklosporinem nebo takrolimem má za výsledek více než dvojnásobné zvýšení plazmatických koncentrací Cmin cyklosporinu a takrolimu. Podobné účinky lze očekávat i u sirolimu. Plazmatické hladiny cyklosporinu, takrolimu nebo sirolimu by měly být důkladně monitorovány při zahájení léčby klarithromycinem u pacientů léčených některým z výše uvedených imunosupresiv a jejich dávky by měly být sníženy, pokud je to nezbytné. Vysazení klarithromycinu u těchto pacientů, také vyžaduje důkladné monitorování plazmatických hladin cyklosporinu, takrolimu nebo sirolimu k řízení úpravy dávky.
Účinky jiných léčivých přípravků na klarithromycin
O následujících léčivech je známo, nebo se o nich předpokládá, že ovlivňují cirkulující koncentrace klarithromycinu; může být nutná úprava dávkování klarithromycinu nebo zvážení alternativní léčby.
Flukonazol�Současné podávání flukonazolu 200 mg denně a klarithromycinu 500 mg dvakrát denně 21 zdravým dobrovolníkům vedlo k nárůstům průměrných minimálních koncentrací klarithromycinu v ustáleném stavu (C min) a plochy pod křivkou (AUC) o 33% a 18% v uvedeném pořadí. Koncentrace aktivního metabolitu 14 (R) hydroxyklarithromycinu v ustáleném stavu nebyly významně ovlivněny současným podáváním flukonazolu.�Úprava dávkování klarithromycinu není nutná.
Ritonavir
Současné podávání klarithromycinu a ritonaviru zvyšuje plochu pod křivkou�(AUC), maximální koncentraci (Cmax) a minimální koncentraci (C min) klarithromycinu. Díky širokému terapeutickému oknu klarithromycinu, není nutné u pacientů s normální funkcí ledvin dávku klarithromycinu snižovat.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 - 60 ml / min), by měla být dávka klarithromycinu snížena o 50%.�U pacientů s clearance kreatininu <30 ml / min, by měla být dávka klarithromycinu snížena o 75% použitím vhodné lékové formy klarithromycinu, jako například tablety s okamžitým uvolňováním, sáčky nebo dětské suspenze (ne všechny lékové formy musí být na trhu).�Dávky klarithromycinu vyšší než 1000 mg za den by neměly být podávány spolu s inhibitory proteázy.�Podobná úprava dávkování by měla být zvážena u pacientů se sníženou funkcí ledvin, kdy je ritonavir používán jako farmakokinetický urychlovač s jinými inhibitory HIV proteázy zahrnující atazanavir a sachinavir (viz níže, obousměrné farmakokinetické interakce).
Efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin, a rifapentin�Silné induktory metabolického systému cytochromu P450 jako efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin, a rifapentin mohou urychlit metabolismus klarithromycinu a tím snížit plazmatické hladiny klarithromycinu, a zároveň zvýšit ty pro 14 (R)-hydroxyklarithromycin, metabolit, který je také mikrobiologicky aktivní. Vzhledem k tomu, že mikrobiologické aktivity klarithromycinu a 14 (R)-hydroxyklarithromycinu jsou různé pro různé bakterie, může být zamýšlený terapeutický efekt narušen při současném podávání klarithromycinu a induktorů jaterních enzymů.
Účinky klarithromycinu na jiné léčivé přípravky
Interakce založené na CYP3A
Současné podávání klarithromycinu, který inhibuje CYP3A, a léčiv primárně metabolizovaných CYP3A může být spojeno se zvýšením koncentrací těchto léčiv, což by mohlo zvýšit nebo prodloužit jak terapeutické tak nežádoucí účinky současně podávaného léčiva.�Klarithromycin má být používán s opatrností u pacientů léčených dalšími léčivy o kterých je známo, že jsou substráty enzymu CYP3A, zvláště v případě, kdy má substrát CYP3A úzký bezpečnostní profil (např. karbamazepin) a/nebo je substrát tímto enzymem s velké části metabolizován.�Může být zvážena úprava dávkování, a pokud je to možné, u pacientů současně užívajících klarithromycin by měly být pečlivě monitorovány sérové koncentrace léčiv primárně metabolizovaných CYP3A.
Antiarytmika�Po uvedení na trh byl hlášen výskyt torsade de pointes při současném užívání klarithromycinu a chinidinu nebo disopyramidu. Elektrokardiogramy by měly být sledovány kvůli prodloužení QTc při podávání klarithromycinu s těmito léky. Sérové koncentrace těchto léků by měly být také sledovány.
Karbamazepin�Během léčby klarithromycinem, může být metabolismus karbamazepinu inhibován.�V důsledku toho mohou být sérové koncentrace karbamazepinu zvýšeny, a může být nutné zvážit snížení dávky.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy (např. lovastatin, simvastatin)�Klarithromycin inhibuje metabolismus řady 3-hydroxy-3-methylglutarylkoenzym A (HMG-CoA) inhibitorů reduktázy. To může mít za následek zvýšené plazmatické hladiny těchto léčiv.�Ve vzácných případech byl hlášen výskyt rhabdomyolýzy při současném podávání klarithromycinu a HMG-CoA inhibitorů reduktázy (statiny), jako jsou lovastatin nebo simvastatin.�Pacienti by měli být monitorováni kvůli známkám a příznakům myopatie. Je třeba zvážit úpravu dávkování statinu nebo užití statinu, který je méně závislý na metabolismu CYP3A, např.pravastatin.
Perorální antikoagulancia (např. warfarin, acenokumarol)�Současné podávání klarithromycinu s warfarinem může zesílit jeho antikoagulační účinky. Bylo mnoho hlášení o zvýšení účinku perorálních antikoagulancií u pacientů užívajících antibakteriální látky, včetně makrolidů. Riziko se může lišit v závislosti na základní infekci, věku a celkovém stavu pacienta, takže podíl makrolidů na zvýšení INR (international normalised ratio), je obtížné posoudit. Doporučuje se, aby INR bylo často monitorováno v průběhu a krátce po současném podávání makrolidů s perorálními antikoagulancii.
Sildenafil, tadalafil, a vardenafil�Každý z těchto inhibitorů fosfodiesterázy je metabolizován, přinejmenším z části, CYP3A, a CYP3A může být při současném podávání klarithromycinu inhibován.�Současné podávání klarithromycinu se sildenafilem, tadalafilem nebo vardenafilem může vést ke zvýšené expozici inhibitoru fosfodiesterázy.�Snížení dávkování sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu by mělo být zváženo při-současném podávání s klarithromycinem.
Theofylin�Během léčby klarithromycinem, může být metabolismus theofylinu inhibován.�V důsledku toho mohou být sérové koncentrace theofylinu zvýšené, a může být nutné zvážit snížení dávky.
Tolterodin�Primární metabolickou cestou pro tolterodin je cesta přes 2D6 izoformu cytochromu P450 (CYP2D6). Nicméně, v podskupině populace která postrádá CYP2D6, je zjištěna metabolická cesta přes CYP3A.�V této podskupině populace, má inhibice CYP3A za následek významně vyšší sérové koncentrace tolterodinu. Snížení dávkování tolterodinu může být v přítomnosti inhibitorů CYP3A, jako je klarithromycin nezbytné, u CYP2D6 pomalých metabolizátorů.
Benzodiazepiny (např. alprazolam, midazolam, triazolam)�Když byl midazolam podáván současně s tabletami klarithromycinu (500 mg dvakrát denně), AUC se zvýšila 2,7 krát po intravenózním podání midazolamu a 7 krát po perorálním podání. Současnému podávání perorálního midazolamu a klarithromycinu je třeba se vyhnout. Je-li intravenózní midazolam podáván současně s�klarithromycinem, musí být pacient pečlivě sledován, kvůli možné úpravě dávek.�Stejná opatření by rovněž měla platit pro jiné benzodiazepiny, které jsou metabolizovány CYP3A, včetně triazolamu a alprazolamu. U benzodiazepinů, které nejsou metabolizovány CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), je interakce s klarithromycinem nepravděpodobná.�Po uvedení na trh byly při současném užívání klarithromycinu a triazolamu hlášeny lékové interakce a účinky na centrální nervový systém (CNS) (např. ospalost a zmatenost). Doporučuje se monitorování pacienta kvůli zvýšeným farmakologickým účinkům na CNS.
Omeprazol�AUC omeprazolu je zvýšeno o 89% při současném podávání s klarithromycinem na eradikaci H. pylori, nicméně změna v průměrné 24hodinové hodnotě pH v žaludku z 5,2 (omeprazol samostatně) na 5,7 (omeprazol + klarithromycin), není považována za klinicky významnou.�Nejsou dostupné žádné údaje in-vivo u člověka, popisující interakci mezi klarithromycinem a následujícími léky: aprepitant, eletriptan, halofantrin, a ziprasidon. Nicméně, protože in vitro data naznačují, že tyto léky jsou CYP3A substráty, je třeba opatrnosti, pokud jsou podávány společně s klarithromycinem.�Eletriptan nemá být podáván spolu s inhibitory CYP3A, jako je klarithromycin.�Vyskytla se spontánní nebo publikovaná hlášení lékových interakcí inhibitorů CYP3A, zahrnující klarithromycin, s cyklosporinem, takrolimus, methylprednisolon, vinblastin a cilostazol.
Další interakce
Kolchicin�Kolchicin je substrátem pro oba CYP3A a efflux transportér, P-glykoproteinu (Pgp). Je známo, že klarithromycin a jiné makrolidy inhibují CYP3A a Pgp. Když jsou klarithromycin a kolchicin podávány společně, inhibice Pgp a/nebo CYP3A klarithromycinem může vést ke zvýšené expozici kolchicinu. Pacienti by měli být sledováni kvůli klinickým příznakům toxicity kolchicinu (viz bod 4.4).
Digoxin�Digoxin je substrátem pro efflux transportér, P-glykoproteinu (Pgp). Je známo, že klarithromycin inhibuje Pgp. Když jsou klarithromycin a digoxin podávány společně, inhibice Pgp klarithromycinem může vést ke zvýšené expozici digoxinu. Při sledování po uvedení na trh byly také hlášeny zvýšené koncentrace digoxinu v séru u pacientů užívajících klarithromycin a digoxin současně. Někteří pacienti vykazovali klinické příznaky shodné s toxicitou digoxinu, včetně potenciálně fatálních arytmií. Sérové koncentrace digoxinu by měly být pečlivě sledovány, během současného podávání digoxinu a klarithromycinu pacientům.
Zidovudin�V důsledku snížené gastrointestinální absorpce zidovudinu v přítomnosti klarithromycinu, byly u dospělých pacientů pozorovány v průběhu současné léčby klarithromycinem a zidovudinem snížené sérové hladiny zidovudinu.�Vzhledem k tomu, že se zdá, že klarithromycin narušuje absorpci současně perorálně podávaného zidovudinu, pacienti by měli dodržovat 4hodinový odstup mezi užíváním těchto dvou léků.�Zdá se, že tato interakce se nevyskytuje u dětských HIV-infikovaných pacientů, kteří užívají současně zidovudin a klarithromycin v suspenzi. Tato interakce je nepravděpodobná, pokud je klarithromycin podáván pomocí nitrožilní infuze.
Fenytoin a valproát�Vyskytla se spontánní nebo publikovaná hlášení o interakcích s inhibitory CYP3A, včetně klarithromycinu a léků, o kterých se nepředpokládalo, že jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A, včetně fenytoinu a valproátu.�Pro tyto léky je doporučeno stanovení sérových hladin, pokud jsou podávány současně s klarithromycinem. Byly zaznamenány zvýšené koncentrace.
Obousměrné farmakokinetické interakce
Atazanavir�Klarithromycin i atazanavir jsou oba substráty a inhibitory CYP3A, a existují důkazy o obousměrné lékové interakci. Současné podávání klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) s atazanavirem (400 mg jednou denně) vedlo ke 2násobnému zvýšení expozice klarithromycinu a 70% poklesu expozice 14 (R)-hydroxyklarithromycinu, s 28% nárůstem AUC atazanaviru.�Díky širokému terapeutickému oknu klarithromycinu u pacientů s normální funkcí ledvin není nutné dávku klarithromycinu snižovat.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 - 60 ml / min), by měla být dávka klarithromycinu snížena o 50%.�U pacientů s clearance kreatininu <30 ml / min, by měla být dávka klarithromycinu snížena o 75% použitím vhodné lékové formy klarithromycinu, jako například tablety s okamžitým uvolňováním, sáčky nebo dětské suspenze (na trhu nemusí být všechny lékové formy).�Dávky klarithromycinu vyšší než 1000 mg za den by neměly být podávány spolu s inhibitory proteázy.
Itrakonazol�Klarithromycin i itrakonazol jsou oba substráty a inhibitory CYP3A, vedoucí k obousměrné lékové interakci. Klarithromycin může zvýšit plazmatické hladiny itrakonazolu, zatímco itrakonazol může zvyšovat plazmatické hladiny klarithromycinu.�Pacienti užívající itrakonazol a klarithromycin současně by měli být pečlivě sledováni kvůli známkám nebo příznakům zvýšených nebo prodloužených farmakologických účinků.
Sachinavir�Klarithromycin i sachinavir jsou oba substráty a inhibitory CYP3A, a existují důkazy o obousměrné lékové interakci.�Současné podávání klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) a sachinaviru (měkké želatinové tobolky, 1200 mg třikrát denně) 12 zdravým dobrovolníkům vedlo k ustáleném stavu hodnot plochy pod křivkou (AUC) a maximální koncentrace (Cmax) sachinaviru, které byly o 177% a 187% vyšší než ty, které byly pozorovány pro samotný sachinavir.�Hodnoty AUC a Cmax klarithromycinu byly přibližně o 40% vyšší než ty, které byly pozorovány pro samotný klarithromycin.�Úprava dávky není nutná, pokud jsou tyto dva léky současně podávány po omezenou dobu ve studovaných dávkách/formách.�Pozorování ze studií lékových interakcí s použitím měkkých želatinových tobolek nemusí být reprezentativní pro účinky pozorované s použitím tvrdých želatinových tobolek sachinaviru.�Pozorování ze studií lékových interakcí provedených neposíleným sachinavirem nemusí být reprezentativní pro účinky pozorované při terapii sachinavir/ritonavir. Pokud je sachinavir podáván společně s ritonavirem, je třeba zvážit potenciální účinky ritonaviru na klarithromycin (viz výše, Účinky jiných léčivých přípravků na klarithromycin).�
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)