| salt:hasText
| - Absorpce
Po perorálním podání se rozsah absorpce fosinoprilu průměrně pohybuje mezi 30% až 40%. Absorpce fosinoprilu není ovlivněna přítomností jídla v gastrointestinálním traktu, nicméně rychlost absorpce může být snížena. K rychlé a kompletní hydrolýze na aktivní fosinoprilát dochází ve sliznici gastrointestinálního traktu a v játrech.
Čas do dosažení Cmax nezávisí na dávce, Cmax se dosahuje přibližně za tři hodiny a odpovídá maximální inhibici presorické odpovědi angiotensinu I 3 až 6 hodin po podání. Po podání více dávek či jedné dávky jsou farmakokinetické parametry (Cmax, AUC) přímo úměrné užité dávce fosinoprilu.
Distribuce
Fosinoprilát se z velké části (> 95%) váže na proteiny krevní plazmy a má relativně malý distribuční objem, vazba na buněčné složky krve je zanedbatelná.
Metabolismus
Za 1 hodinu po perorálním podání fosinoprilu zůstává méně než 1% fosinoprilu v plazmě v nezměněné formě; 75% je přítomno ve formě aktivního fosinoprilátu, 15-20% ve formě fosinoprilát-glukuronidu (neúčinný metabolit) a zbývající část (cca 5%) ve formě 4-hydroxy metabolitu fosinoprilátu (aktivní metabolit).
Eliminace
Po intravenózním podání probíhá eliminace fosinoprilu v játrech i ledvinách. U pacientů s hypertenzí a normální funkcí ledvin a jater, kteří dostali opakované dávky fosinoprilu, činil efektivní poločas akumulace fosinoprilátu 11,5 hodiny. U pacientů se srdečním selháním byl efektivní poločas 14 hodin. K eliminaci fosinoprilátu dochází hepatální i renální cestou.
Speciální skupiny pacientů
U pacientů s renálním selháním (clearance kreatininu < 80 ml/min/1,73 m2) je celková tělesná clearance fosinoprilátu přibližně poloviční než u pacientů s normální funkcí ledvin, kdežto u absorpce, biologické dostupnosti a vazbě na proteiny krevní plazmy nebyly pozorovány žádné rozdíly. Clearance fosinoprilátu se neměnila podle stupně renálního selhání; snížení renální eliminace je kompenzováno zvýšením hepatobiliární eliminace. Mírné zvýšení hodnot AUC (méně než dvojnásobek normálních hodnot) bylo pozorováno u pacientů s různými stupni renálního selhání, včetně terminálního renálního selhání (clearance kreatininu < 10 ml/min/1,73 m2).
U pacientů s jaterním selháním (alkoholismus nebo jaterní cirhóza) nedochází k signifikantnímu snížení hydrolýzy fosinoprilátu, nicméně rychlost hydrolýzy může být snížena; celková clearance fosinoprilátu je téměř poloviční než clearance pozorovaná u pacientů s normální funkcí jater.
Omezené farmakokinetické údaje u dětí a dospívajících poskytla farmakokinetická studie s jednotným dávkováním u 19 pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 16 let, kterým byl podáván roztok fosinoprilu 0,3 mg/kg. Je třeba prokázat, zda jsou hodnoty plochy pod křivkou (AUC) a hodnoty maximálních koncentrací (Cmax) fosinoprilátu (aktivní forma fosinoprilu) u dětí od 6 do 16 let srovnatelné s hodnotami u dospělých, kterým byl podáván roztok fosinoprilu 20 mg. Terminální eliminační poločas fosinoprilu byl 11-13 hodin a byl podobný i v ostatních fázích studií.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)