| salt:hasText
| - Distribuce:
Distribuční objem za ustáleného stavu je 21,2 l/h/kg (7,5-39,7 l/h/kg ).
Vazba na proteiny plazmy je slabá (13,5 %), silná je ale vazba na krevní buňky, zejména na trombocyty (78 %) a lymfocyty (4,8%).
Plicní tkáň má velkou afinitu k vinorelbinu (koncentrace posouzená v excidované plicní tkáni je 300 krát vyšší než v plazmě). Vinorelbin neproniká do CNS.
Biotransformace:
Vinorelbin je převážně metabolizován enzymem CYP3A4 s výjimkou 4-O-deacetylvinorelbinu, který je produktem karboxylesteráz. 4-O-deacetylvinorelbin je jediným aktivním metabolitem a je nejčastěji zjišťovaným metabolitem v krvi.
Nebyly nalezeny glukuronové ani sulfonové konjugáty.
Vylučování:
Po intravenózním podání je závislost krevní koncentrace na čase charakterizována trojexponenciální křivkou eliminace. Konečný eliminační poločas činí průměrně asi 40 hodin. Hodnota clearance v krvi je vysoká, blíží se hepatálnímu krevnímu průtoku a činí průměrně 0,72 l/h/kg (interval: 0,32–1,26 l/h/kg). Farmakokinetické vlastnosti intravenózně podaného vinorelbinu vykazují lineární charakter až do dávky 45 mg/m2.
Vylučování ledvinami je nízké (< 20% dávky) a zahrnuje především mateřskou sloučeninu.
Vylučování žlučovými cestami je nejvýznamnější cestou eliminace jak pro metabolity, tak pro nezměněný vinorelbin.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Účinky snížené funkce ledvin na dostupnost vinorelbinu nebyly dosud hodnoceny, snížení dávky však není nezbytné vzhledem k nízké renální exkreci.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s jaterními metastázemi byla pozorována změna průměrné hodnoty clearance vinorelbinu pouze tehdy, pokud bylo postiženo metastázemi více než 75 % jater.
U 6 pacientů se středně těžkou jaterní dysfunkcí (bilirubin ≤ 2x horní normální limit a transaminázy ≤ 5x horní normální limit) a u 8 pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí (bilirubin > 2x horní normální limit a/nebo transaminázy > 5x horní normální limit) byla průměrná hodnota celkové clearance obdobná hodnotě pacientů s normální jaterní funkcí. V obou skupinách pacientů s jaterní dysfunkcí byla podávána terapeutická dávka do 20 mg/m2. Tyto údaje však nemusí platit pro pacienty se sníženou eliminační kapacitou jater, a proto je u těchto pacientů doporučována opatrnost a je nutné pečlivě sledovat hematologické parametry. (viz body 4.2 Dávkování a způsob podání a 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).
Geriatričtí pacienti
Studie neprokázaly vliv věku na kinetiku vinorelbinu.
Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Byl prokázán těsný vztah mezi expozicí krve a snížením počtu leukocytů nebo polynukleárních leukocytů.
Souběžné podávání cisplatiny s ONCOBINE nemá na farmakokinetiku ONCOBINE žádný vliv.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)