salt:hasText
| - Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány přechodně menší změny biochemických parametrů séra jako ALT, glukosy, fosfátů a triglyceridů. Známky toxicity u zvířat byly zvýšená salivace, gastrointestinální příznaky, průjmy a iontová dysbalance. Vyskytovaly se při dávkách, které dosahovaly 17násobek systémové expozice ve srovnání s klinickým dávkováním. Nežádoucí reakce u opic se objevily při dávkách od 150 mg/kg/den (>232násobek systémové expozice ve srovnání s klinickými dávkami). Ve studiích na zvířatech montelukast neovlivnil fertilitu ani reprodukční schopnosti při systémových expozicích překračující klinické systémové expozice více než 24násobně. Lehký pokles tělesné váhy mláďat byl zaznamenán ve fertilitní studii u samic potkanů při dávkách 200 mg/kg/den (>69násobek klinické systémové expozice). Ve studii u králíků byla pozorována, při porovnání se skupinou kontrolních zvířat, vyšší incidence inkompletní osifikace při systémové expozici >24násobku klinické systémové expozice při klinickém dávkování. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Montelukast prochází placentární bariérou a je vylučován mateřským mlékem zvířat.
Po jediné perorální dávce až do dávky 5 000 mg/kg podané myším a potkanům (15 000 mg/m2 a 30 000 mg/m2 u myší a potkanů v tomto pořadí), nejvyšší zkoušená dávka, nedošlo k žádnému úmrtí. Tato dávka je ekvivalentní 25 000násobku doporučené denní dávky pro dospělého člověka (vztaženo na dospělého nemocného o váze 50 kg).
Pro montelukast bylo určeno, že není fototoxický pro myši na UVA, UVB a viditelné spektrum v dávkách až do 500 mg/kg/den (přibližně >200násobek vztaženo k systémové expozici).
U třídy hlodavců nebyl montelukast v testech in vitro a v testech in vivo ani mutagenní a ani tumorigenní.
(cs)
|