| salt:hasText
| - Akutní toxicita
Studiem akutní toxicity u myší byla nalezena LD50 72 mg/kg po i.v. podání a 470 mg/kg po s.c. podání. Hodnota akutní LD50 po i.v. podání u potkanů byla 18 mg/kg. Oktreotid acetát byl velmi dobře tolerován psy až do dávky 1 mg/kg tělesné hmotnosti podaný formou i.v. bolusu.
Toxicita po opakovaném podání
Po opakovaném i.m. podávání 2,5 mg přípravku Sandostatinu LAR navázaného na 50 mg mikrosfér potkanům ve 4týdenních intervalech po dobu 21 týdnů byla v týdnu 26 provedena nekropsie a nebyly nalezeny žádné změny, které by souvisely s podáváním přípravku. Jediným histopatologickým nálezem u pokusné skupiny zvířat souvisejícím s podávaným přípravkem byla reverzibilní granulomatózní myositida v místě aplikace. Po jednorázovém i.m. podání přípravku Sandostatin LAR potkanům a králíkům byla biodegradace mikrosfér kompletní u obou zvířecích druhů za 75 dní po injekci.
Mutagenicita
V in vitro studiích na validovaných bakteriálních a savčích buňkách byly octerotid a/nebo jeho metabolity prosty mutagenního účinku. Zvýšená frekvence chromozomálních aberací byla pozorována in vitro u V79 buněk čínského křečka, i když pouze ve vysokých a toxických koncentracích. V in vitro studiích s lidskými lymfocyty indukovanými oktreotid acetátem však nebyly chromozomální aberace zvýšeny. V kostní dřeni myší, kterým byl podáván i.v. oktreotid, nebyla in vivo mikronukleolárním testem prokázána klastogenní aktivita, stejně jako nebyla u myších samců prokázána genotoxicita. Při in vitro bakteriální titraci nebyl u mikrosfér pozorován mutagenní potenciál.
Karcinogenita a chronická toxicita
U potkanů byly pozorovány fibrosarkomy, především u samců po s.c. aplikaci přípravku Sandostatin v dávce 1,25 mg/kg hmotnosti po dobu 52, 104 a 113/116 týdnů. Lokální nádory se vyskytly i u kontrolní skupiny, avšak vznik těchto nádorů byl přisuzován fibroplazii vyvolané opakovaným drážděním v místě injekce a zvýšenou přítomností kyselého vehikula, kyseliny mléčné a mannitolu. Tato nespecifická tkáňová reakce se projevila především u potkanů. Neoplastické léze nebyly pozorovány ani u myší po s.c. aplikaci přípravku Sandostatin v dávce 2 mg/kg po dobu 98 týdnů, ani u psů, kterým byla denně aplikována s.c. denní dávka po dobu 52 týdnů.
Karcinogenita byla studována po dobu 116 týdnů u potkanů, kdy po s.c. přípravku Sandostatin došlo k výskytu endometriálních adenokarcinomů. Výskyt byl statisticky signifikantní při aplikaci nejvyšší s.c. dávky 1,25 mg/kg/den. Tyto nálezy souvisely se zvýšeným výskytem endometritidy, snížením počtu ovariálních žlutých tělísek, redukcí mamárních adenomů a výskytem děložních žlázek a dilatací lumina, připomínající stav hormonální nerovnováhy. Podle dostupných informací je zřejmé, že endokrinně vyvolané nádory u potkanů jsou druhově specifické a nejsou relevantní pro použití přípravku u lidí.
Reprodukční toxicita
Fertilitní stejně jako pre-, peri- a postnatální studie u samic potkanů neprokázaly žádné nežádoucí účinky na reprodukci a vývoj potomstva po aplikaci s.c. dávek až 1,0 mg/kg tělesné hmotnosti a den. Některé retardace fyziologického vývoje zaznamenané u štěňat byly přechodné a byly přičítány inhibici růstového hormonu způsobené nadměrnou farmakodynamickou aktivitou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)