| salt:hasText
| - Absorpce
U normálního jedince nenastane do značnějšího rozsahu absorpce z gastrointestinálního traktu.
Při podávání rozprašováním byla popisována variabilní absorpce, která může záviset na rozměru částic aerosolu, systému rozprašovače a stavu plic. Studie se zdravými dobrovolníky a pacienty s různými infekcemi uvádějí sérové hladiny od nuly do potenciálně terapeutických koncentrací 4 mg/l nebo více. Proto je třeba mít při léčbě pacientů inhalací vždy na mysli možnost systémové absorpce.
Distribuce
Po podávání pacientům s cystickou fibrózou 7,5 mg/kg/den v rozdělených dávkách podávaných jako 30-minutové intravenózní infuze do ustáleného stavu, byla hodnota Cmax určena 23 ± 6 mg/l a Cmin v 8 hodinách byla 4,5 ± 4 mg/l. V jiné studii s podobnými pacienty, kterým byly podávány 2 milióny jednotek každých 8 hodin po dobu 12 dnů, byla hodnota Cmax 12,9 mg/l (5,7 - 29,6 mg/l) a Cmin byla 2,76 mg/l (1,0 - 6,2 mg/l). U zdravých dobrovolníků, kterým byla podávána bolusová injekce 150 mg (přibližně 2 milióny jednotek), byly maximální sérové hladiny 18 mg/l pozorovány 10 minut po injekci.
Vazba na proteiny je nízká. Polymyxiny přetrvávají v játrech, ledvinách, mozku, srdci a svalech. Jedna studie u pacientů s cystickou fibrózou udává distribuční objem v ustáleném stavu 0,09 l/kg.
Biotransformace
Sodná sůl kolistimethátu je in vivo konvertována na bázi. Protože 80 % dávky může být získáno zpět z moči nezměněno a neexistuje vylučování žlučí, lze předpokládat, že zbývající lék je inaktivován v tkáních. Mechanismus je neznámý.
Eliminace
Hlavní cesta eliminace po parenterálním podávání je vylučováním ledvinami, se 40 % parenterální dávky získanými z moči během 8 hodin a kolem 80 % během 24 hodin. Protože sodná sůl kolistimethátu je vylučován převážně močí, je nezbytné snížení dávky při zhoršené funkci ledvin, aby se zabránilo akumulaci. Viz tabulka v bodě 4.2- Dávkování a způsob podání.
.
Po intravenózním podávání zdravým dospělým je eliminační poločas kolem 1,5 hodiny. Ve studii s pacienty s cystickou fibrózou, kterým byla podávána jedna 30‑minutová intravenózní infuze, byl eliminační poločas 3,4 ± 1,4 hodiny.
Eliminace sodné soli kolistimethátu po inhalaci nebyla studována. Studie s pacienty s cystickou fibrózou nedetekovala žádnou sodnou sůl kolistimethátu v moči po inhalaci 1 miliónu jednotek dvakrát denně po dobu 3 měsíců.
Ukazuje se, že kinetika sodné soli kolistimethátu je podobná u dětí i dospělých, včetně starších osob, za předpokladu, že funkce ledvin je normální. O podávání novorozencům jsou k dispozici omezené údaje, které svědčí pro to, že kinetika je podobná kinetice u dětí a dospělých, ale u těchto pacientů je nutné uvažovat o možnosti vyšších maximálních hladin v séru a prodlouženém poločase a monitorovat sérové hladiny.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)