| salt:hasText
| - Lovastatin je lakton, který se in vivo snadno hydrolyzuje na odpovídající (-hydroxykyselinu, účinný inhibitor HMG-CoA reduktázy. Inhibice HMG-CoA reduktázy je základem pro testy metabolitů (-hydroxykyseliny (aktivní inhibitory), aktivních a latentních inhibitorů v plazmě po hydrolýze (celkové inhibitory), po podání lovastatinu ve farmakokinetických studiích.
Po orálním podání dávky 14C-lovastatinu člověku bylo 10% této dávky vyloučeno v moči a 83% ve stolici. Ve stolici se prokázal absorbovaný lék vyloučený žlučí a neabsorbovaná část dávky. Absorpce lovastatinu, určovaná v poměru k nitrožilní referenční dávce, činila u každého ze čtyř testovaných zvířecích druhů v průměru 30% orální dávky. Studie prováděné se psy naznačovaly, že dostupnost absorbovaného léku pro celkový oběh byla omezena rozsáhlou extrakcí při prvním průchodu játry, primárním místě účinku, s následným vyloučením absorbovaného léku ve žluči. Ve studii s jednotlivými dávkami u čtyř pacientů s hypercholesterolémií bylo zjištěno, že méně než 5% orálně podané dávky lovastatinu se dostane do celkového oběhu ve formě aktivních inhibitorů. Lovastatin i metabolit (-hydroxykyseliny jsou vázány (>95%) na proteiny v lidské plazmě. Studie na zvířatech prokázaly, že lovastatin prochází hematoencefalickou i placentární bariérou.
Hlavní aktivní metabolity lovastatinu přítomné v lidské plazmě jsou (-hydroxykyselina a její deriváty: 6(- hydroxyl, 6(- hydroxymethyl a 6(- exomethylen. Nejvyšších koncentrací aktivních i celkových inhibitorů v plazmě bylo dosaženo během 2 - 4 hodin po podání dávky. Koncentrace inhibitorů v plazmě rostla lineárně s dávkou až do 120 mg lovastatinu. Při každodenním podání jedné dávky se koncentrace inhibitorů v plazmě během dávkovacího intervalu ustálily mezi druhým a třetím dnem terapie, a činily v průměru asi 1,5-násobek hladiny po podání jednotlivé dávky. Když byl lovastatin podáván nalačno, koncentrace aktivních i celkových inhibitorů v plazmě činily v průměru dvě třetiny koncentrace, zjištěné při podání lovastatinu okamžitě po standardním testovacím jídle.
Ve studii s pacienty, kteří trpěli vážnou renální insuficiencí (clearance kreatininu 10-30 ml/min.), byly koncentrace celkových inhibitorů v plazmě po podání jednotlivé dávky lovastatinu přibližně dvojnásobné oproti hodnotám u zdravých dobrovolníků.
Ačkoliv mechanismus není zcela znám, ukázalo se, že cyklosporin zvyšuje AUC inhibitorů HMG‑CoA reduktázy. Ke zvýšení AUC inhibitorů kyseliny lovastatinové dochází pravděpodobně částečně díky inhibici CYP3A4.
Riziko myopatie se zvyšuje vysokou inhibiční aktivitou HMG-CoA reduktáz v plazmě. Silné inhibitory CYP3A4 mohou zvýšit plazmatické hodnoty inhibiční aktivity reduktáz HMG-CoA a zvýšit riziko myopatie (viz 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Myopatie/rhabdomyolýza a 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)