| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázy
ATC kód: C10AA02
MEDOSTATIN (lovastatinum) je inaktivní laktonová forma odpovídající otevřené hydroxykyselině, která je účinným inhibitorem endogenní syntézy cholesterolu, a je to tedy látka snižující cholesterol.
Po absorpci z gastrointestinálního traktu je MEDOSTATIN rychle hydrolyzován na otevřenou hydroxykyselinu, která je kompetitivním inhibitorem reduktázy 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzymu A (HMG-CoA), enzymu, který katalyzuje časný a rychlost omezující krok v biosyntéze cholesterolu. V klinických studiích MEDOSTATIN snižoval koncentrace celkového plazmatického cholesterolu, hladiny LDL (lipoproteinů s nízkou hustotou) - cholesterolu i VLDL (lipoproteinů s velmi nízkou hustotou) - cholesterolu. Kromě toho MEDOSTATIN mírně zvyšoval hladinu HDL (lipoproteiny s vysokou hustotou) - cholesterolu a snižoval triglyceridy v plazmě.
Aktivní forma lovastatinu je specifickým inhibitorem HMG-CoA reduktázy, enzymu, který katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát. Protože přeměna HMG-CoA na mevalonát je velmi časný krok v biosyntetickém řetězci cholesterolu, nemůže způsobit terapie MEDOSTATINem kumulaci potenciálně toxických sterolů. Kromě toho je HMG-CoA rovněž metabolizován pohotově zpět na acetyl-CoA, který se účastní mnoha biosyntetických procesů v organizmu.
Ve studiích na zvířatech měl lovastatin po orálním podání vysokou selektivitu pro játra, kde dociloval podstatně vyšších koncentrací než ve tkáních necílových. Lovastatin je aktivně vychytáván již při prvním průchodu játry, která jsou primárním místem účinku, s následnou exkrecí léku do žluče.
MEDOSTATIN byl studován v terapii primární hypercholesterolémie, kde sama dieta nebyla dostačující. MEDOSTATIN byl vysoce účinný ve snížení celkového a LDL cholesterolu u heterozygotní familiární i non-familiární formy hypercholesterolémie a u kombinované hyperlipidémie, když byl převažujícím nálezem zvýšený cholesterol. Významná odpověď se projevila během 2 týdnů a k maximální terapeutické odpovědi došlo během 4 až 6 týdnů. Odpověď se v průběhu pokračující terapie udržovala. Bylo prokázáno, že po přerušení terapie MEDOSTATINem se hladina celkového cholesterolu vrátí k původním hodnotám před léčbou.
Bylo prokázáno, že MEDOSTATIN je účinný při nekomplikovaném, dobře kontrolovaném inzulin dependentním (typ I) i non-inzulin dependentním typu diabetu (typ II) u nemocných se současnou primární hypercholesterolémií. Snížení plazmatických lipidů bylo srovnatelné s tím, které bylo docíleno u nediabetických nemocných. Řízení hladiny glykémie nebylo nepříznivě ovlivněno.
MEDOSTATIN, v monoterapii nebo spolu s kolestipolem, zpomalil v klinických zkouškách progresi koronární aterosklerózy.
Bylo prokázáno, že MEDOSTATIN snižuje jak normální, tak i zvýšené koncentrace LDL cholesterolu. LDL vzniká z VLDL a je katabolizován převážně receptorem s vysokou afinitou vůči LDL. Mechanizmus účinku MEDOSTATINu na snižování hladin LDL může zahrnovat jak snižování koncentrací VLDL cholesterolu, tak i indukci receptoru pro LDL, což vede ke snížené produkci a zvýšenému katabolismu LDL cholesterolu. Také hladiny apolipoproteinu B se při léčbě MEDOSTATINem podstatně snižují. Protože každá částice LDL obsahuje jednu molekulu apolipoproteinu B, a protože malý apolipoprotein B je obsažen i v jiných lipoproteinech, je možné předpokládat, že MEDOSTATIN nesnižuje pouze cholesterol v LDL částicích, ale že také redukuje koncentraci cirkulujících LDL částic. Kromě toho MEDOSTATIN snižuje VLDL cholesterol, mírně zvyšuje HDL cholesterol a snižuje plazmatické triglyceridy. Výsledkem těchto změn je snížení poměrů celkového cholesterolu k HDL cholesterolu a LDL cholesterolu k HDL cholesterolu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)