| salt:hasText
| - Nejčastější nežádoucí reakce oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem /kyselinou folinovou (5-FU/FA) jsou gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie a periferní senzorická neuropatie po kumulativní dávce). Celkově jsou tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny kombinované s 5-fluorouracilem / kyselinou folinovou (5-FU/FA) než u kombinace s 5-fluorouracilem nebo kyselinou folinovou samostatně.
Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-FU/FA) a z postmarketingových zkušeností.
Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (( 1/10); časté (( 1/100, < 1/10); méně časté (( 1/1 000, <1/100); vzácné (( 1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), neznámá četnost (nelze určit z dostupných údajů).
Další údaje jsou uvedeny pod tabulkou.
MedDRA orgánové třídění
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Infekce a infestace*
- infekce
- rinitida
- infekce horních cest dýchacích
- febrilní neutropenie/
neutropenická sepse
Poruchy krve a lymfatického systému*
- anémie
- neutropenie
- trombocytopenie
- leukopenie
- lymfopenie
-
- imunoalergická trombocytopenie
- hemolytická anémie
Poruchy imunitního systému*
- alergie/alergická reakce+
Poruchy metabolismu a výživy
- anorexie
- abnormality glykemie
- hypokalemie
- abnormality natremie
- dehydratace
-metabolická acidóza
Psychiatrické poruchy
- deprese
- insomnie
- nervozita
Poruchy nervového systému*
- periferní senzorická neuropatie
- senzorické poruchy
- poruchy chuti
- bolest hlavy
- závratě
- motorická neuritida
- meningismus
- dysartrie
Poruchy oka
- konjunktivitida
- poruchy zraku
- přechodný pokles ostrosti vidění
- poruchy zorného pole
- neuritida optiku
- přechodná ztráta vidění, reverzibilní po ukončení terapie
Poruchy ucha a labyrintu
- ototoxicita
- hluchota
Cévní poruchy
- epistaxe
- krvácení
- návaly horka
- hluboká žilní trombóza
- plicní embolie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- dušnost
- kašel
- škytavka
- intersticiální plicní onemocnění někdy fatální
- plicní fibróza**
Gastrointesti-nální poruchy*
- nauzea
- průjem
- zvracení
- stomatitida/mukozitida
- bolest břicha
- zácpa
- dyspepsie
- gastroezofageální reflux
- krvácení z rekta
- ileus
- střevní obstrukce
- kolitida vč. průjmu vyvolaného Clostridium difficile
Poruchy kůže a podkožní tkáně
- poruchy kůže
- alopecie
- exfoliace kůže (např. syndrom ruka a noha)
- erytematózní vyrážka
- vyrážka
- nadměrné pocení
- onemocnění nehtů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
- bolest zad
- artralgie
- bolest kostí
Poruchy ledvin a močových cest
- hematurie
- dysurie
- abnormální frekvence močení
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- únava
- horečka++
- astenie
- bolest
- reakce v místě vpichu+++
Vícenásobná vyšetření
- zvýšení jaterních enzymů
- zvýšení krevních alkalických fosfatáz
- zvýšení krevního bilirubinu
- zvýšení laktát dehydrogenázy
- zvýšení hmotnosti (adjuvantní léčba)
- zvýšení krevního kreatininu
- snížení hmotnosti (v případě metastáz)
* viz podrobně níže
** viz bod 4.4
+ Časté alergické reakce jako např. vyrážka na obličeji (zejména kopřivka), konjunktivitida, rhinitis.
Časté anafylaktické reakce, včetně bronchospasmu, pocit bolesti na hrudi, angioedému, hypotenze a anafylaktického šoku.
++ Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď infekční (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo pravděpodobně imunologického mechanismu.
+++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující bolesti v místě vpichu, zčervenání, otok a trombózu. Extravazace může také vést k bolesti v místě vpichu a zánětu, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zvláště je-li oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné (< 1/10 000):
Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, znám také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplázie, perisinusoidální fibrózy. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné (< 1/10 000):
Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin.
Hematologická toxicita
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA�85 mg/m²
Léčba metastáz
Adjuvantní léčba
každé 2 týdny
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Anémie
82,2
3
<1
75,6
0,7
0,1
Neutropenie
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocytopenie
71,6
4
<1
77,4
1,5
0,2
Febrilní neutropenie
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neutropenická sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
Gastrointestinální toxicita
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA �85 mg/m²
Léčba metastáz
Adjuvantní léčba
každé 2 týdny
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Nauzea
69,9
8
<1
73,7
4,8
0,3
Průjem
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Zvracení
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukozitida/stomatitida
39,9
4
<1
42,1
2,8
0,1
Doporučuje se léčebné nebo preventivní podávání antiemetik.
Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a poškození ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému
Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle ustoupí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.
Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m2 (10 cyklů) je přibližně 10% a 20% při kumulativní dávce 1020 mg/m2 (12 cyklů).
Ve většině případů se příznaky neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva mělo 6 měsíců po ukončení léčby 87% pacientů žádné nebo mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovalo přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestézie mírné intenzity (2,3%) nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).
Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Začínají se objevovat do několika hodin po podávání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestézie, dysestézie a snížená citllivost. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se objevuje u 1-2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání a dušnosti/pocitu dušení, bez objektivního výskytu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor, dušnost). Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4). Výjimečně byly pozorovány jiné příznaky, zahrnující křeče čelisti/křeče svalů/mimovolní svalové kontrakce/svalové záškuby/myoklonus, abnormální koordinaci pohybů/abnormální chůzi/ataxii/poruchy rovnováhy, napětí hrdla nebo hrudníku/tlak/dyskomfort/bolest. Navíc mohou být přidruženy poruchy hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy např. ptózy, diplopie, afonie/dysfonie/chrapotu, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormálního čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisované jako afázie, neuralgie tigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, snížení ostrosti vidění, poruchy zorného pole.
Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symtomy jako dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu.
Alergické reakce
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA�85 mg/m²
Léčba metastáz
Adjuvantní léčba
každé 2 týdny
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Alergické reakce/ alergie
9,1
1
<1
10,3
2,3
0,6
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)